Contrôle de l’expression génétique et du cycle cellulaire par modulation des complexes des pores nucléaires
Auteur / Autrice : | Vasilisa Pozharskaia |
Direction : | Manuel Mendoza |
Type : | Thèse de doctorat |
Discipline(s) : | Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie |
Date : | Soutenance le 16/12/2022 |
Etablissement(s) : | Strasbourg |
Ecole(s) doctorale(s) : | École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) |
Partenaire(s) de recherche : | Laboratoire : Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg) |
Jury : | Président / Présidente : Izabela Sumara |
Examinateurs / Examinatrices : Jennifer Ewald | |
Rapporteurs / Rapporteuses : Martí Aldea, Benoît Palancade |
Mots clés
Résumé
Les complexes des pores nucléaires (NPC) assurent la communication entre le noyau et le cytoplasme et régulent ainsi l'expression génétique en interagissant avec les facteurs de transcription et d'exportation de l'ARNm. Les lysine acétyltransférases (KAT) favorisent la transcription par l'acétylation de protéines associées à la chromatine. Nous avons découvert que Esa1 (la sous-unité KAT du complexe NuA4 chez la levure) acétyle également Nup60 (un composant nucléoplasmique du pore nucléaire) et promeut ainsi l'exportation de l'ARNm. L'acétylation de Nup60 recrute le facteur d'exportation d'ARNm Sac3 (la sous-unité échafaud du complexe de Transcription et d'Exportation 2 (TREX-2)) vers l'unité nucléoplasmique du NPC. L'exportation nucléaire des ARNm médiée par Esa1 favorise en conséquent l'étape du passage de la phase G1 à la phase S. Chez les cellules filles en G1, cette étape est inhibée par la désacétylase Hos3 afin d'empêcher l'initiation prématurée d'un nouveau cycle cellulaire. Ce mécanisme ne se limite pas qu'aux gènes de progression dans le cycle cellulaire, mais inhibe également l'expression du gène GAL1 (qui lui est régulé par les nutriments) spécifiquement chez les cellules filles. Globalement, ces résultats révèlent par quels mécanismes l'acétylation peut contribuer à la plasticité fonctionnelle des NPCs chez les cellules mères et filles. De plus, notre travail démontre une double régulation de l'expression des gènes par le complexe NuA4, au niveau de la transcription et au stade de l'exportation de l'ARNm en modifiant le domaine nucléoplasmique des pores nucléaires.