Dynamique conformationnelle du module ATPase de la Cohésine humaine
Auteur / Autrice : | Pauline Landwerlin |
Direction : | Christophe Romier |
Type : | Thèse de doctorat |
Discipline(s) : | Sciences de la vie et de la santé |
Date : | Soutenance le 20/10/2022 |
Etablissement(s) : | Strasbourg |
Ecole(s) doctorale(s) : | École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) |
Partenaire(s) de recherche : | Laboratoire : Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg) |
Jury : | Président / Présidente : Françoise Dantzer |
Examinateurs / Examinatrices : Armelle Lengronne | |
Rapporteurs / Rapporteuses : Carlo Petosa, Pascal Bernard |
Mots clés
Résumé
La Cohésine, complexe à 4 sous-unités (SMC1A, SMC3, RAD21, STAG1/2), est un effecteur majeur de l’organisation 3D du génome eucaryote. Il participe à de nombreuses transactions avec l'ADN (cohésion des chromatides sœurs, réparation de l'ADN, régulation de la transcription et organisation 3D du génome). La Cohésine possède une activité ATPase essentielle à sa dynamique et à ses fonctions et qui est portée par SMC1A et SMC3. Ces protéines forment un hétérodimère en présence d’ATP (module ATPase). Le rôle de l’activité ATPase de la Cohésine sur sa dynamique et ses mécanismes moléculaires est peu compris. Au cours de ma thèse j’ai caractérisé les interactions entre SMC1A, SMC3 et RAD21 par des méthodes biophysiques, biochimiques et structurales. J’ai obtenu une structure cryo-EM à 4 Å du module ATPase. Je me suis également intéressée à la 4e sous-unité de la Cohésine STAG1/2 et son influence sur le module ATPase. Mes travaux de thèse révèlent des informations novatrices sur les mécanismes impliqués dans l’activité ATPase de la Cohésine, notamment au niveau de la porte de sortie de l’ADN, permettant ainsi une meilleure compréhension de sa dynamique et de ses fonctions.