Auteur / Autrice : | Udita Bagchi |
Direction : | Marie-Paule Felder-Schmittbuhl, Arthur A. Bergen |
Type : | Thèse de doctorat |
Discipline(s) : | Neurosciences |
Date : | Soutenance le 19/12/2022 |
Etablissement(s) : | Strasbourg en cotutelle avec Universiteit van Amsterdam |
Ecole(s) doctorale(s) : | École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) |
Partenaire(s) de recherche : | Laboratoire : Institut des neurosciences cellulaires et intégratives (Strasbourg) |
Jury : | Président / Présidente : Étienne Challet |
Examinateurs / Examinatrices : Michel J. Roux, Susanne La Fleur | |
Rapporteurs / Rapporteuses : Andries Kalsbeek, Ouria Dkhissi-Benyahya |
Mots clés
Mots clés contrôlés
Résumé
Cette thèse a étudié le rôle de l'horloge circadienne dans la rétine de souris, du développement jusqu'à l'âge adulte. Les gènes Period1 (Per1) et Period2 (Per2) qui sous-tendent l'horloge circadienne sont impliqués dans la division cellulaire ainsi que dans l'ontogenèse de la rétine. Les souris doublement mutantes Per1/Per2 présentent un retard dans la différenciation générale des photorécepteurs, ainsi que des réductions des niveaux d'ARNm et de protéines des opsines de cônes. À la lumière de ces observations, nous avons montré que, pendant le développement, l'ablation de Per1/Per2 affecte de manière significative l'expression génique de composants clés de la cascade de phototransduction et du cycle cellulaire, ainsi que les membres de la boucle de régulation secondaire de l'horloge circadienne. Nous avons également montré que les souris déficientes en Per1 et Per2, si soumises à l'obscurité constante, ne présentent pas de pic quotidien de phagocytose du segment externe des photorécepteurs. Nous avons également trouvé que la modulation quotidienne de la sensibilité visuelle est altérée par rapport aux souris de type sauvage, lorsque les gènes Per1 et Per2 sont invalidés. Finalement, nous avons également exploré les perspectives cliniques en examinant les mutations du gène BMAL1 chez les probands de familles porteuses de cataracte congénitale consanguine et avons réalisé une analyse systématique des mesures de résultats rapportés par les patients (PROM) en lien avec le système circadien et actuellement utilisées dans les essais cliniques chez l'homme.