Effet protecteur des inhibiteurs du SGLT2 sur le remodelage cardiovasculaire
Auteur / Autrice : | Kensuke Matsushita |
Direction : | Olivier Morel |
Type : | Thèse de doctorat |
Discipline(s) : | Médecine translationnelle |
Date : | Soutenance le 10/05/2022 |
Etablissement(s) : | Strasbourg |
Ecole(s) doctorale(s) : | École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) |
Partenaire(s) de recherche : | Laboratoire : Regenerative NanoMedicine (Strasbourg ; 2018-2022) |
Jury : | Président / Présidente : Yannick Georg |
Examinateurs / Examinatrices : Agnes Görlach, Valérie Schini-Kerth | |
Rapporteurs / Rapporteuses : Marie-France Seronde, François Roubille |
Mots clés
Mots clés contrôlés
Résumé
Les inhibiteurs SGLT2 améliorent la dysfonction diastolique ventriculaire gauche et le remodelage cardiovasculaire dans un modèle d’hypertension artérielle induite par l’Ang-II chez le rat et préviennent la formation d’une neo intima carotidienne après induction d’une lésion vasculaire chez le rat non diabétique. Dans le premier modèle, l’empaglifozine prévient le développement d’une hypertrophie ventriculaire gauche et la fibrose associée, la dysfonction endothéliale, l’acquisition d’un phénotype pro-atherosclerotique, pro fibrotique et pro remodelage, à l’étage micro et macrovasculaire, en dépit d’une hypertension artérielle persistante. Le bénéfice cardiovasculaire de l’empaglifozine résulte d’une inhibition de l’activation délétère du système pro oxydant médié par l’Ang-II/NADPH oxydase/SGLT1/2. Dans le second modèle, la dapagliflozine prévient la formation d’une hyperplasie neo intimale en modulant la signalisation médiée par l’angiotensine et/ou les nucléotides extracellulaires. Au total, ces données mettent en exergue l’importance de l’inhibition de la voie des SGLT2 pour préserver l’intégrité structurelle et fonctionnelle de l’appareil cardiovasculaire sous l’effet de stimuli nocifs variés. Au niveau physiopathologique, cet effet protecteur implique la modulation locale du système de l’angiotensine prévenant ainsi ces effets délétères sur le remodelage cardiovasculaire.