Maladies immunologiques systémiques rares en réanimation : nouveaux enjeux diagnostiques, pronostiques et thérapeutiques

New Challenges in Diagnosis, Prognosis and Management of Rare Immunological Disorders in Intensive Care Unit

• Auteur / Autrice : Marc Pineton de Chambrun
• Direction : Alain Combes
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Biologie moléculaire et cellulaire
• Date : Soutenance le 09/11/2022
• Etablissement(s) : Sorbonne université
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Physiologie, Physiopathologie et Thérapeutique (Paris ; 2000-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Unité de recherche sur les maladies cardiovasculaires, du métabolisme et de la nutrition (Paris ; 2014-....)
• Jury : Président / Présidente : Sophie Georgin-Lavialle
• Jury : Rapporteur / Rapporteuse : Benjamin Terrier, Antoine Guillon

Mots clés

Mots clés contrôlés

ARN polymérase III

Anticorps

Myocardite

Maladies systémiques

Mots clés libres

Maladies systémiques

Myocardites

Maladie de Clarkson

Réanimation

Syndrome catastrophique des anticorps antiphospholipide

Anticorps Anti-ARN-Polymérase-III

Systemic rheumatic diseases

Myocarditis

Clarkson's syndrome

Intensive Care Unit

Catastrophic Antiphospholipid Syndrome

Anti-RNA-Polymerase-III antibodies

Résumé

Les maladies immunologiques systémiques rares sont un ensemble de pathologies pouvant être responsables de l’atteinte concomitante ou asynchrone de plusieurs organes. Leur origine procède d’une altération de la réponse/régulation immunitaire ou inflammatoire. Elles partagent des caractéristiques qui justifient de les regrouper pour les étudier. Ces affections peuvent être responsables de défaillances d’organes et conduire à une admission en soins critiques. Le diagnostic et le traitement en réanimation en sont particulièrement complexes et spécifiques, justifiant d’être un champ d’étude à part entière. L’objectif de ce travail est de faire progresser les connaissances sur ces affections dans leur globalité puis en étudiant spécifiquement certaines maladies. L’un des temps majeurs de ce travail est la description d’une nouvelle entité : la myocardite associée aux anticorps anti-ARN-polymérase-III. Il s’agit de la survenue chez de jeunes femmes, porteuses d’anticorps ciblant l’anticorps anti-ARN-polymérase-III, de myocardites et/ou de péricardites liées à des virus à ARN comme la grippe ou la COVID-19. Leur présentation clinique est très grave et justifie dans la majorité des cas un séjour en réanimation, avec un recours fréquent à l’assistance circulatoire extracorporelle. Ces myocardites sont récidivantes selon un intervalle variable. L’étude du profil cytokinique révèle une réponse antivirale médiée par l’interféron-2 à la différence d’autres formes de myocardites. Entre deux épisodes de myocardites les patientes sont asymptomatiques et la grande majorité des malades ne présente pas de sclérodermie systémique. Les maladies systémiques sont un cadre nosologique en constante évolution. De nouvelles maladies continuent d’apparaitre, fruits des avancées des méthodes diagnostiques générant leur cortège de manifestations graves. La physiopathologie de nombreuses maladies systémiques résiste encore aux avancées de la recherche translationnelle faisant de l’étude de ces affections, particulièrement dans leurs formes les plus sévères, un sujet d’actualité et d’avenir.

Rare immunological systemic diseases is a group of disorders defined by their ability to affect several organs concomitantly or asynchronously. They proceed from an altered or dysregulated immune or inflammatory response. They share common characteristics that makes appropriate to study them altogether. These conditions can be responsible for organ failures requiring intensive care unit admission. Their diagnosis and treatment in intensive care is difficult and misleading needing to be specifically investigated. Our work aims to expand the knowledge on the severe manifestations of these conditions studying them firstly altogether, then specifically investigating some on them. One of our major findings is the description of a new condition: the myocarditis associated with anti-RNA-polymerase-III antibodies. It is defined by the occurrence in mainly young female, with detectable serum anti-RNA-polymerase-III antibodies, of severe myocarditis and/or pericarditis related to RNA virus infections (i.e. the flu or COVID-19). Myocarditis are usually severe, responsible for intensive care unit admission, and frequent need for temporary circulatory support. These myocarditis often relapse with a variable time interval. The cytokine profiling revealed an interferon-a2-mediated response, conversely to other forms of myocarditis. In between episodes, patients are asymptomatic, the vast majority having no sign of systemic sclerosis. Rare immunological systemic diseases is an ever evolving group of diseases. New conditions are regularly being discovered, owing advances in diagnostic methods, with their share of severe clinical manifestations. The pathophysiology of a significant number of these diseases still remains elusive. Further investigating critically-ill patients with rare immunological systemic diseases is a urgently needed.