La stéatose hépatique non alcoolique en France, épidémiologie et pronostic : analyse des données de la cohorte Constances et du Système National des Données de Santé (SNDS)

Non-Alcoholic Fatty Liver Disease in France, Epidemiology and Prognosis : analysis of Data from the Constances Cohort and the National Health Data System (SNDS)

• Auteur / Autrice : Oumarou Nabi
• Direction : Karine Lacombe, Nathanaël Lapidus
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Épidémiologie clinique
• Date : Soutenance le 26/09/2022
• Etablissement(s) : Sorbonne université
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Pierre Louis de santé publique : épidémiologie et sciences de l'information biomédicale (Paris ; 2000-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Institut Pierre Louis d'épidémiologie et de santé publique (Paris ; 2014-....)
• Jury : Président / Présidente : Christophe Massard
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Valérie Paradis, Lawrence Serfaty, Marie Zins
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Patrizia Carrieri, Sébastien Dharancy

Mots clés

Mots clés contrôlés

Pronostic (médecine)

Maladie du foie gras non-alcoolique (NAFLD)

Épidémiologie

Stéatose hépatique non alcoolique

Mots clés libres

NAFLD

NASH

Épidémiologie

Pronostic

Population générale

NAFLD

NASH

Epidémiology

Prognosis

Population

Résumé

La NAFLD est devenue la première cause de maladies chroniques du foie. Sa prévalence globale est estimée entre 25% et 45% avec de fortes disparités selon les régions du monde, superposables à l’épidémiologie de l’obésité et du diabète. Elle est en passe de devenir la première cause de transplantation hépatique. Cependant, les données épidémiologiques sur la NAFLD en population générale font défaut. En France, aucune donnée épidémiologique globale n’est disponible, en dehors d’études de modélisation. Seuls 21,5% des patients atteints de NAFLD sont diagnostiqués, limitant ainsi la compréhension de ses déterminants et son fardeau sur les indicateurs de santé. Cette thèse a pour objectif d’estimer la prévalence de la NAFLD en France, d’en identifier les déterminants et d’évaluer son impact sur la santé de la population générale. Pour cela, trois axes d’étude ont été développés pour analyser 1) sa prévalence et ses facteurs de risque, 2) son impact sur la morbi-mortalité et enfin 3) les sous-groupes de populations susceptibles d’y être particulière vulnérables. Ainsi, une première étude menée sur un grand échantillon réprésentatif nous a permis d’estimer la prévalence de la NAFLD et de la fibrose ainsi que les facteurs de risque qui leur sont associés. À la suite de ce premier travail, nous avons évaluer le fardeau de la stéatose métabolique sur la morbi-mortalité en population. Dans un premier temps, nous avons évalué l’association entre la NAFLD et les antécédents de comorbidités extra-hépatiques tels que les accidents cardiovasculaires, les cancers extra-hépatiques et l’insuffisance rénale de grade III. Dans un second temps, nous avons analysé l’impact de la NAFLD sur l’incidence des complications hépatiques et extra-hépatiques ainsi que la mortalité toutes causes confondues. Dans les deux cas, la NAFLD était associée à une très forte augmentation de la morbi-mortalité hépatique et extra-hépatique et ce, quel que soit le niveau de sévérité de l’atteinte hépatique (fibrose), mais avec un effet de gradient selon le degré de la fibrose hépatique. Bien que représentant un véritable progrès pour une prise de conscience globale sur la problématique de la NAFLD, le manque de traitement pharmacologique efficace et l’absence de preuves d’un bénéfice du dépistage systématique constituent quelques limites potentielles. Cependant, les données de la littérature montrent qu’un diagnostic précoce et une prise en charge adaptée comme par exemple la perte de poids chez les sujets obèses pourraient être bénéfiques sur la progression de la maladie. Se pose alors la question de l’identification des sous-populations pouvant bénéficier de stratégies proactives du fait du risque plus élevé de progression de la maladie. Ainsi notre troisième axe d'étude a voulu répondre à cette problématique en se focalisant sur les sujets diabétiques, en raison de la forte interaction entre les deux entités nosologiques. Cette analyse a permis de montrer une forte association entre coexistence du diabète et de la NAFLD sur la morbi-mortalité. Elle montre en particulier que l’interaction entre les épidémiologies de la NAFLD et du diabète ainsi que leur impact sur la morbi-mortalité étaient médiés par leur ancienneté et leur sévérité respectives. Ceci suggère la nécessité d’un dépistage et une prise en charge précoce de ces maladies. De plus, il s’avère que certains médicaments anti-diabétiques améliorent la sensibilité à l’insuline et donc pourraient être bénéfiques également sur la progression de la NAFLD. De futures études permettant d’évaluer précisément les bénéfices cliniques, médico-économiques et les critères de la mise en place d’un dépistage systématique et/ou ciblé de la stéatose métabolique, sont nécessaires en attendant des traitements efficaces. Ces travaux montrent que la stéatose métabolique est devenue un problème majeur de santé, que seul un sursaut politique et des programmes diligents de santé publique permettraient de contenir.

On-Alcoholic Fatty Liver Disease (NAFLD) has become the leading cause of chronic liver disease. Its overall prevalence is estimated between 25% and 45% with strong disparities depending on the regions of the world, superimposable on the epidemiology of obesity and diabetes. It is fast becoming the leading cause of liver transplantation. However, epidemiological data on NAFLD in the general population are lacking. In France, no overall epidemiological data is available, apart from modeling studies. Only 21.5% of patients with NAFLD are diagnosed, thus limiting the understanding of its determinants and its burden on health indicators. This thesis aims to estimate the prevalence of NAFLD in France, to identify its determinants and to assess its impact on the health of the general population. For this, three lines of study have been developed to analyze 1) its prevalence and its risk factors, 2) its impact on morbidity and mortality and finally 3) the subgroups of populations likely to be particularly vulnerable. Thus, a first study conducted on a large representative sample allowed us to estimate the prevalence of NAFLD and fibrosis as well as the risk factors associated with them. Following this initial work, we conducted several analyzes aimed at assessing the burden of NAFLD on morbidity and mortality in the general population. The first two studies focused on the entire general population with, however, two different patterns. First, we assessed the association between NAFLD and a history of extra-hepatic comorbidities such as cardiovascular events, extra-hepatic cancers and grade III renal failure. Secondly, we analyzed the impact of NAFLD on the incidence of hepatic (cirrhosis, hepatocellular carcinoma, liver transplantation) and extra-hepatic complications as well as all-cause mortality. In both cases, NAFLD was associated with a very strong increase in hepatic and extra-hepatic morbidity and mortality, regardless of the level of severity of liver damage (fibrosis), but with a gradient effect according to the degree of hepatic fibrosis. Although representing real progress for a global awareness of the problem of NAFLD, the lack of effective pharmacological treatment and the absence of evidence of the benefit of systematic screening constitute some potential limitations. However, data from the literature show that early diagnosis and appropriate management such as weight loss in obese subjects could be beneficial for disease progression. This raises the question of identifying subpopulations that can benefit from proactive strategies due to the higher risk of disease progression. Thus, our third axis of study wanted to answer this problem by focusing on diabetic subjects, because of the strong interaction between the two nosological entities. This analysis showed a strong association between the coexistence of diabetes and NAFLD on morbidity and mortality. It shows in particular that the interaction between the epidemiologies of NAFLD and diabetes as well as their impact on morbidity and mortality were mediated by their respective age and severity. This suggests the need for early detection and management of these diseases. In addition, it turns out that certain anti-diabetic drugs improve insulin sensitivity and therefore could also be beneficial for the progression of NAFLD. Future studies to precisely assess the clinical and medico-economic benefits and the criteria for implementing systematic and/or targeted screening for metabolic steatosis are needed pending effective treatments. This work shows that NAFLD has become a major health problem, which only a political leap and diligent public health programs could contain.