Caractérisation du microenvironnement immunitaire au sein des lésions précancéreuses colorectales

Characterization of the Immune Microenvironment in Colorectal Precancerous Lesions

• Auteur / Autrice : Erwan Morgand
• Direction : Jérôme Galon
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Immunologie
• Date : Soutenance le 09/06/2022
• Etablissement(s) : Sorbonne université
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Physiologie, Physiopathologie et Thérapeutique (Paris ; 2000-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Centre de recherche des Cordeliers (Paris ; 2007-....)
• Jury : Président / Présidente : Stéphanie Graff-Dubois
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Armelle Prévost-Blondel, Michel Ducreux
• Jury : Rapporteur / Rapporteuse : Daniel Olive, Pierre Laurent-Puig

Mots clés

Mots clés contrôlés

Immunocytochimie

Marqueurs biologiques

Cancer -- Diagnostic

Polypes (pathologie)

Micro-environnement tumoral

Cancer colorectal

Mots clés libres

Microenvironnement tumoral

Cancer colorectal

Lésions précancéreuses

Immunologie de la tumeur

Biomarqueur

Immunohistochimie

Tumor microenvironment

Precancerous colorectal lesion

Tumor immunity

Résumé

La majorité des cancers solides se développent à partir de lésions précancéreuses, appelées polypes dans le cas du cancer colorectal (CCR). Au sein des individus présentant un risque moyen de CCR, certains développent un nombre anormalement élevé de polypes, augmentant leur chance de cancer. L’identification de paramètres associés avec ce fort taux de polype pourrait permettre de mieux comprendre son origine et de mieux prendre en charge cette catégorie de patients. Parmi les facteurs pouvant modifier la carcinogénèse, le système immunitaire présent au sein du microenvironnement tumoral (MET) a été démontré comme capable de prédire la survie et la réponse thérapeutique des patients. Étant donné que la majorité des cancers sont détectés et traités à des stades avancés, le MET immunitaire est bien plus étudié au sein des cancer avancés qu’au sein des lésions précancéreuses. Récemment, des études dans différents types de cancer (dont le CCR) ont mis en évidence que dès les stades précoces de carcinogénèses, le système immunitaire est capable de reconnaitre et éliminer les cellules tumorales, et que les lésions précancéreuses mettent en place des mécanismes permettant d’échapper à cette réponse immunitaire. Nous avons caractérisé le MET immunitaire au sein d’une cohorte de 26 patients de risque moyen (pour un total de 131 polypes) via une approche intégrative. Nous avons démontré que les patients présentant un faible taux de polype présentaient un infiltrat immunitaire plus important ainsi qu’une plus forte présence de structures immunitaires matures. Nos résultats suggèrent qu’un fort taux de polype pourrait être associé avec une défaillance de la réponse immunitaire local.

Most solid cancers develop from precancerous lesions, called polyps in colorectal cancer (CRC). Among average-risk individuals, some patients will develop an abnormally high number of polyps, increasing the likelihood of CRC. Identifying parameters associated with these patients could lead to a better understanding of the mechanisms underlying these high rates of polyp development and implement a more appropriate patient follow-up.Among the factors shaping the carcinogenesis process, the immune system present in the tumor microenvironment (TME) have been shown capable to help predict survival and therapeutic response of cancer patients. As cancers are usually detected and surgically removed at advanced stages, immune TME in precancerous lesions is understudied compared to invasive stages. Recently, studies in various types of cancer (including CRC) demonstrated that the immune system is able to recognize and eliminate tumor cells even at the earlier stages of carcinogenesis, and that precancerous lesions are able to develop mechanisms leading to immune escape.We took advantage of a cohort of 26 average-risk patients (and a total of 131 polyps) who presented a heterogeneous frequency rate to perform an integrative approach to characterize the TME of polyps. We demonstrated that patients with a low polyp development rate were associated with a higher presence of mature immune structure in the TME and higher levels of immune infiltrate in general. Our data suggest that a higher rate of polyp development could be associated with a defect of the local immune response, potentially paving the way for immunotherapy management of these patients.