Croissance postnatale et devenir neuro-développemental des grands prématurés en Europe

Postnatal growth and neurodevelopmental outcomes of very preterm children in Europe

• Auteur / Autrice : Rym El Rafei
• Direction : Jennifer Zeitlin
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Épidémiologie
• Date : Soutenance le 23/05/2022
• Etablissement(s) : Sorbonne université
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Pierre Louis de santé publique : épidémiologie et sciences de l'information biomédicale (Paris ; 2000-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Centre de Recherche Epidémiologie et Statistique Sorbonne Paris Cité
• Jury : Président / Présidente : Agnès Dechartres
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Géraldine Gascoin-Lachambre
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Alexandre Lapillonne, Maria Quigley

Mots clés

Mots clés contrôlés

Nourrissons -- Alimentation

Troubles de la croissance

Troubles du développement

Prématurés -- Maladies

Mots clés libres

Grands prématurés

Retard de croissance extra-utérin

Troubles du développement neurologique

Nutrition postnatale

Étude de cohorte européenne

Scores de QI

Very preterm infants

Extrauterine growth restriction

Neurodevelopmental impairment

Résumé

Les nouveau-nés très prématurées (<32 semaines d’aménorrhée (SA)) sont plus à risque que les naissances à terme de développer des troubles du développement neurologique. Ces enfants ont également un risque accru de retard de croissance extra-utérin (RCEU), associé aux troubles du développement. L’objectif principal de ce projet doctoral était d’évaluer l'association entre la croissance postnatale et le développement neurologique à travers une grande cohorte d’enfants nés grands prématurés dans 11 pays Européen en 2011-2012. Cette cohorte EPICE a suivi les enfants à 2 ans d’âge corrigé et à 5 ans. Parmi 6259 enfants grands prématurés survivant à la sortie de l'hôpital, nous avons observé une variation importante de la prévalence du RCEU, testée à l'aide de quatre indicateurs, avec des variations marquées d'un pays à l'autre (de 24 % en Suède à 60 % au Portugal). Nous avons constaté que les indicateurs de vélocité mesurant la vitesse de croissance pendant l’hospitalisation étaient mieux adaptées à notre population pour définir le RCEU que les indicateurs basés sur les percentiles. Notre analyse sur une population de 4197 enfants grands prématurés à 2 ans d'âge corrigé a révélé qu’un RCEU sévère, défini par des indicateurs de vélocité, était associé à un risque accru de troubles du développement mais que chez les garçons. À l'âge de 5 ans, parmi 763 enfants nés extrêmement prématurés (< 28 SA), un RCEU sévère était associée à un déficit de QI de 3 à 5 points chez les garçons et les filles. Nos résultats mettent en évidence un levier possible pour améliorer le devenir neuro-développemental chez les nouveau-nés grands prématurés en optimisant la croissance postnatale.

Very preterm (VPT) infants (<32 weeks of gestational age (GA)) face higher risks than term infants for neurodevelopmental problems, including impairment in cognitive and motor function. These infants are prone to extrauterine growth restriction (EUGR), which has been associated with neurodevelopmental impairment (NDI). As postnatal growth is a modifiable factor, reducing EUGR may be one way to improve these outcomes. This doctoral project aimed to describe EUGR prevalence, based on discharge weight, and to evaluate its association with NDI using data from the population-based Effective Perinatal Intensive Care in Europe (EPICE) cohort of VPT infants born in 2011-2012 in 11 countries and followed-up at 2 and 5 years of age. Among 6259 VPT infants surviving to discharge, EUGR prevalence, tested using four indicators, was high, with marked variation across countries (e.g. from 24% in Sweden to 60% in Portugal). We found that growth velocity measures were better suited to our European setting than percentile-based indicators. Our analysis of 4197 VPT infants at 2 years of corrected age, found that severe EUGR, defined using velocity indicators, was associated with increased risk for NDI, but only among boys. At age 5, among 763 infants born < 28 weeks’ GA, severe EUGR was associated with a 3 to 5 point IQ deficit, which was of similar magnitude for boys and girls. These results add to evidence about the association between EUGR and NDI. They also suggest that poor postnatal growth may be a marker of risk for infants who could benefit from reinforced follow-up. Outstanding questions concern the underlying roles of optimal nutritional strategies and neonatal morbidities.