Synthèse d'un α-AApeptide dérivé d'un peptide RNase antibiofilm
Auteur / Autrice : | Diego Defferrari |
Direction : | Simone Cristina Baggio Gnoatto, François-Hugues Porée |
Type : | Thèse de doctorat |
Discipline(s) : | Chimie organique |
Date : | Soutenance le 18/11/2022 |
Etablissement(s) : | Rennes 1 en cotutelle avec Universidade do Rio Grande do Sul, Porto Alegre (Brésil) |
Ecole(s) doctorale(s) : | École doctorale Science de la Matière, des Molécules et Matériaux (Rennes) |
Partenaire(s) de recherche : | Laboratoire : Institut des Sciences Chimiques de Rennes |
Jury : | Examinateurs / Examinatrices : Jacques Renault, Adriano Andricopulo |
Rapporteurs / Rapporteuses : Sandy Desrat |
Mots clés
Mots clés contrôlés
Mots clés libres
Résumé
Le biofilm microbien est un problème de santé publique selon l'Organisation mondiale de la santé, lié à 75 % des infections humaines. Les biofilms sont des associations microbiennes bien organisées dans une matrice extracellulaire complexe. Les biofilms jouent le rôle de pool de bactéries et de barrière contre les antibiotiques ou pour héberger les cellules immunitaires. Les peptides ont été étudiés au cours des dernières décennies et ont montré une activité antibiofilm considérable même sur des micro-organismes résistants. Bien que très prometteuses, ces biomolécules présentent certaines limites in vivo, telles qu'une sensibilité protéolytique et une faible stabilité. Les peptidomimétiques, comme les AApeptides, sont une alternative viable pour résoudre ces limitations avec une plus grande résistance à la dégradation protéolytique. Objectif : Synthèse d’un α-AApeptide à partir d'un peptide 11-mer naturel hautement actif conçu à partir de plusieurs séquences génétiques du système de défense humain, montrant 50 % d'activité d'inhibition du biofilm à 15 μM vis-à-vis de Staphylococcus epidermidis. Méthode : La synthèse chimique est du type peptidique et a reposé sur la préparation d’unités AAdipeptidiques puis à la conjugaison de celles-ci selon um processus convergent. Résultats : Le 11-mer α-AApeptide a été synthétisé avec succès. La molécule peptidomimétique n'a en revanche pas démontré d'activité vis-à-vis des souches bactériennes étudiées en comparaison avec le peptide naturel Conclusions : Des études supplémentaires devront être menées sur le peptide et son peptidomimétique afin de justifier de cette différence d’effet. Une attention particulière sera portée à la structuration tridimensionnelle de ceux-ci.