Étude du rôle de la signalisation IL-2 dans l'activation et la différenciation des lymphocytes B in vivo chez la souris

Study of the role of IL-2 signaling in the activation and differentiation of B lymphocytes in vivo in mice

• Auteur / Autrice : Juliette Gauthier
• Direction : Patricia Ame, Céline Delaloy
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Immunologie
• Date : Soutenance le 09/12/2022
• Etablissement(s) : Rennes 1
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Biologie-Santé (Nantes)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : MicrOenvironment and B-cell: Immunopathology cell DIfferentiation and Cancer (Rennes ; 2022-....)
• Jury : Président / Présidente : Laure Michel
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Erwan Mortier
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Sophie Brouard, Christophe Sirac

Mots clés

Mots clés contrôlés

Interleukine 2

Encéphalomyélite auto-immune expérimentale

Différenciation (biologie)

Lymphocytes B

Plasmocytes

Mots clés libres

Lymphocyte B

Plasmocytes

Différenciation

Lymphocytes B régulateur

Modèle murin

Eae

Clp

B cell

Plasma cell

Differentiation

Regulatory B cell

Mouse model

Eae

Clp

Résumé

Mon projet de thèse s’inscrit dans la thématique générale du laboratoire qui vise à identifier les étapes critiques et molécules clés qui régissent le destin cellulaire des lymphocytes B. Lors d’une réponse immune, l’activation et la différenciation des lymphocytes B dépendent de l’intégration de signaux fournis par le microenvironnement. Parmi ces signaux, on trouve l’interleukine 2 (IL-2), cytokine récemment caractérisée par le laboratoire comme participant à la différenciation des lymphocytes B en plasmocytes in vitro. L’objectif de ma thèse a été d’évaluer le rôle physiologique de la signalisation IL-2 i) sur les réponses B effectrices (différenciation extrafolliculaire et réponse du centre germinatif), ii) sur les réponses B régulatrices (ontogénie et/ou fonctionnalité des cellules B), à l'aide d'un nouveau modèle murin Il2rb KO généré au laboratoire. Nous montrons que la signalisation IL-2 module la balance B effecteurs/régulateurs (en faveur d’une réponse suppressive) dont l’équilibre est essentiel pour le maintien d’une réponse B protectrice dans le modèle animal de sclérose en plaques, l'encéphalomyélite auto immune expérimentale. En parallèle, mes travaux de thèse m’ont amené à travailler sur la dérégulation des réponses B dans le sepsis induit par ligature et ponction caecale chez la souris.

My thesis project is part of a general theme of the laboratory that aims to identify the critical steps and key molecules that regulate B cell fate. During an immune response, the activation and differentiation of B cells depend on the integration of signals provided by the microenvironment. Among these signals is interleukin 2 (IL-2), a cytokine recently characterized by the lab as a signal for B cell differentiation into plasma cells in vitro. The objective of my thesis was to evaluate the physiological role of IL-2 signaling i) on effector B cell responses (extrafollicular differentiation and germinal center response), ii) on regulatory B cell responses (ontogeny and/or function of B cells) using a novel mice model, Il2rb KO, generated in the laboratory. We showed that IL-2 signaling modulates the effector/regulatory balance (in favor of a suppressive response), whose hemostasis is essential for the protective B cell response in the animal model of multiple sclerosis. In parallel, my thesis work led me to study the deregulation of B cell responses in sepsis induced with caecal ligation and puncture in mice.