Rôle des élastokines et impact de leur carbamylation au cours du vieillissement vasculaire
Auteur / Autrice : | Aubéri Henry |
Direction : | Laurent Duca, Stéphane Jaisson |
Type : | Thèse de doctorat |
Discipline(s) : | Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie |
Date : | Soutenance le 07/07/2022 |
Etablissement(s) : | Reims |
Ecole(s) doctorale(s) : | École doctorale Sciences Fondamentales et Santé (Reims ; 2018-) |
Partenaire(s) de recherche : | Laboratoire : Matrice Extra-cellulaire et Dynamique Cellulaire (MEDYC) (Reims, Marne ; 2...-....) |
Jury : | Président / Présidente : Philippe Gillery |
Examinateurs / Examinatrices : Laurent Duca, Stéphane Jaisson, Isabelle Limon, David Masson, Valérie Samouillan | |
Rapporteurs / Rapporteuses : Isabelle Limon, David Masson |
Mots clés
Résumé
Au cours du vieillissement vasculaire, l’accumulation progressive de modifications structurales et fonctionnelles au sein de la paroi vasculaire est associée au développement et à l’évolution des maladies cardiovasculaires (MCV). Parmi ces modifications, la fragmentation de l’élastine, générant la libération de peptides bioactifs (élastokines), et la carbamylation, modification post-traductionnelle non enzymatique altérant la structure et/ou les fonctions des protéines, sont reconnues comme des marqueurs précoces du vieillissement vasculaire et leur implication dans le développement de MCV a été démontré. Le but de ce travail de thèse était d’étudier l’effet des élastokines sur le processus de vieillissement vasculaire et d’analyser l’impact de la carbamylation sur ces effets. Les résultats, dans un modèle murin LDLR-/-, ont montré que les élastokines amplifient la fragmentation des fibres élastiques et favorisent la rigidité artérielle associées à une hypertension artérielle et une fatigue cardiaque. Ces résultats ont été complétés, in vitro, par la mise en évidence d’une modulation phénotypique importante des cellules musculaires lisses vasculaires sous l’effet des élastokines (augmentation de l’adhésion, diminution des capacités migratoires et de la rigidité cellulaire, stimulation des voies de signalisation et de l’expression de protéines contractiles). Parallèlement, la carbamylation des élastokines conduit généralement à l’inhibition de leurs effets biologiques. Ces résultats ouvrent de nouvelles voies de recherche quant à l’implication des élastokines dans le développement et la progression des MCV.