Perturbateurs endocriniens et suppléance rénale : mesure de l'exposition et prévention en hémodialyse

Endocrine disruptors and renal replacement therapy : exposure assessment and prevention in hemodialysis

• Auteur / Autrice : Guillaume Cambien
• Direction : Antoine Dupuis, Sarah Thévenot
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Recherche clinique, Innovation technologique, santé publique
• Date : Soutenance le 09/12/2022
• Etablissement(s) : Poitiers
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Sciences Biologiques et Santé (Limoges)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Centre d’investigation clinique - CIC (Poitiers ; 2002-....)
• Partenaire(s) de recherche : faculte : Université de Poitiers. UFR de médecine et de pharmacie
• Jury : Président / Présidente : François Vrtovsnik
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Mohamed Belmouaz
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Valérie Sautou, Stéphane Honoré

Mots clés

Mots clés contrôlés

Hémodialyse

Hygiène du milieu

Insuffisance rénale chronique

Médecine -- Appareils et matériel

Perturbateurs endocriniens

Mots clés libres

Santé environnementale

Perturbateurs endocriniens

Suppléance rénale

Mesure de l'exposition

Bisphénol-A

Dérivés chlorés du bisphénol A

Prévention

Dispositifs médicaux

Environmental health

Endocrine disruptors

Renal replacement therapy

Exposure assessment

Bisphenol-A

Chlorinated derivatives of bisphenol-A

Prevention

Medical devices

Résumé

Les perturbateurs endocriniens (PE) sont présents au sein de nombreux milieux et impactent la santé des populations. Les patients ayant une insuffisance rénale chronique terminal (IRCT) et plus particulièrement les patients insuffisants rénaux chroniques dialysés (IRCD) sont une population à risque car surexposée aux PE. En effet d’une part la dégradation de la fonction rénale engendre une accumulation de ces micropolluants et d’autre part certains PE sont apportés par l’eau et les dispositifs médicaux (DM) utilisés dans le cadre de leur prise en charge thérapeutique.Les objectifs de notre travail ont été d’évaluer l’exposition des patients IRCD aux PE et d’identifier les mesures de prévention visant à diminuer cette exposition.Nos premiers travaux ont permis, via une revue systématique de la littérature réalisée selon la méthodologie PRISMA de mettre en évidence que le patient IRCD était exposé à de multiples PE tels que le Bisphénol A (BPA), les dérivés chlorés du BPA (ClxBPAs), les analogues du BPA, le nonylphénol et les phtalates. Ainsi ce travail a souligné les multiples expositions du patient IRCD et la nécessité de les réduire.Nous avons par ailleurs mis au point une technique de dosage sensible et spécifique du BPA et des ClxBPAs permettant de réaliser leur dosage dans le plasma de patients IRCT selon les recommandations internationales.Cette technique a pu ensuite être utilisée dans une étude transversale, monocentrique nommée EBOLH (Exposure Bisphenol OnLine Hemodiafiltration). Ont été inclus dans cette étude : 24 volontaires sains, 35 patients en IRCT non dialysés, et 64 patients IRCD traités par hémodialyse (32 par hémodialyse conventionnelle et 32 par hémodiafiltration en ligne). Des dosages plasmatiques de BPA et de ClxBPAs ont été effectués. Nous avons mis en évidence une surexposition globale du patient IRCD, favorisée lors de l’utilisation de dialyseurs composés de polysulfone. La réalisation d’une séance de dialyse n’a en revanche pas eu d’impact significatif sur les taux de BPA retrouvés en pré et post dialyse.Parallèlement nous avons évalué la composition des circuits de cinq modèles de générateurs de dialyse et mesuré les taux de BPA relargués au sein des liquides de dialyse produit par chacun des 5 modèles. Nous avons identifié des matériaux susceptibles de contenir du BPA au sein de différents éléments qui entrent en contact avec les liquides de dialyse, notamment dans les circuits et les membranes et coques de l’ensemble des ultrafiltres. Ces résultats ont été confirmés par la mesure des concentrations de BPA au sein des différents liquides de dialyse. Nos résultats démontrent l’importance de rincer suffisamment l’ensemble du matériel avant de connecter le patient au générateur, particulièrement lorsque les ultrafiltres viennent d’être changés ou lorsque le générateur de dialyse est neuf.Enfin nous avons souhaité évaluer les connaissances, attitudes et pratiques des professionnels de santé impliqués dans le domaine de la dialyse vis-à-vis des PE. Cette étude observationnelle, transversale et multicentrique a été menée via la diffusion d’un questionnaire aux médecins, pharmaciens et infirmiers exerçant dans différents services de dialyse en France. Quatre-vingt-trois professionnels de santé de la dialyse ont participé à notre enquête. Elle aura permis d’apporter des connaissances aux professionnels, de les sensibiliser à cette thématique et ainsi de participer dans la pratique à la diminution de l’exposition du patient au cours des soins de dialyse.Notre travail aura donc permis une avancée conséquente sur l’évaluation de l’exposition des patients IRCD aux PE et a permis d’identifier des mesures de prévention permettant de diminuer cette exposition dans la pratique de l’hémodialyse.

Endocrine disruptors (ED) are present in many environments and impact the health of populations. Patients with end stage renal diseases (ESRD) and especially patients undergoing dialysis are a population at risk due to overexposure to ED. Indeed, on the one hand the degradation of renal function generates an accumulation of these micropollutants and on the other hand some ED are brought by the water and medical devices (MD) used within the framework of their therapeutic management.The objectives of our work were to evaluate the exposure of ESRD patients to ED and to identify preventive measures to reduce this exposure.Our first work has allowed via a systematic review of the literature carried out according to the PRISMA guidelines, to highlight that ESRD patients treated by dialysis was exposed to multiple ED such as Bisphenol A (BPA), chlorinated derivatives of BPA (ClxBPAs), BPA analogues, nonylphenol and phthalates. Thus, this work has highlighted the multiple exposures of the patients treated by dialysis and the need to reduce them.We have also developed a sensitive and specific method to perform BPA and ClxBPAs biomonitoring in ESRD patients according to international guidelines.This method has been used in a cross-sectional, monocentric study named EBOLH (Exposure Bisphenol OnLine Hemodiafiltration). The study included 24 healthy volunteers, 35 non-dialyzed ESRD patients, and 64 ESRD patients treated by hemodialysis (32 by conventional hemodialysis and 32 by on-line hemodiafiltration). Plasma assays of BPA and ClxBPAs were performed. We have highlighted an overexposure of the ESRD patients, promoted when using dialyzers composed of polysulfone. The performance of a dialysis session did not have a significant impact on the BPA levels found in pre and post dialysis samples.In parallel, we evaluated the composition of the circuits of five models of dialysis machines and measured the BPA levels released in the dialysis fluids produced by each of the five models. We have identified materials likely to contain BPA in various elements that are in contact with dialysis fluids, notably in the circuits and the membranes and shells of the ultrafilters. These results were confirmed by measuring the BPA concentrations in the different dialysis fluids. Our results demonstrate the importance of sufficiently rinsing all the equipment before connecting the patient to the machine, especially when the ultrafilters have just been changed or when the dialysis machine is new.Finally, we wished to evaluate the knowledge, attitudes and practices of health professionals involved in dialysis regarding ED. This observational, cross-sectional, multicenter study was conducted by distributing a questionnaire to physicians, pharmacists and nurses working in different dialysis departments in France. Eighty-three dialysis health professionals participated to our survey. It will have provided knowledge to the professionals, to make them aware of this topic and thus to participate in practice in the reduction of the ESRD patients’ exposure during the dialysis care.Our work has thus allowed a consequent progress on the evaluation of the exposure of ESRD patients to ED and has allowed to identify prevention measures to reduce this exposure in the practice of hemodialysis.