Thèse soutenue

Perturbateurs endocriniens et suppléance rénale : mesure de l'exposition et prévention en hémodialyse

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Auteur / Autrice : Guillaume Cambien
Direction : Antoine DupuisSarah Thévenot
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Recherche clinique, Innovation technologique, santé publique
Date : Soutenance le 09/12/2022
Etablissement(s) : Poitiers
Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Sciences Biologiques et Santé (Limoges)
Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Centre d’investigation clinique - CIC (Poitiers ; 2002-....)
faculte : Université de Poitiers. UFR de médecine et de pharmacie
Jury : Président / Présidente : François Vrtovsnik
Examinateurs / Examinatrices : Mohamed Belmouaz
Rapporteurs / Rapporteuses : Valérie Sautou, Stéphane Honoré

Résumé

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Les perturbateurs endocriniens (PE) sont présents au sein de nombreux milieux et impactent la santé des populations. Les patients ayant une insuffisance rénale chronique terminal (IRCT) et plus particulièrement les patients insuffisants rénaux chroniques dialysés (IRCD) sont une population à risque car surexposée aux PE. En effet d’une part la dégradation de la fonction rénale engendre une accumulation de ces micropolluants et d’autre part certains PE sont apportés par l’eau et les dispositifs médicaux (DM) utilisés dans le cadre de leur prise en charge thérapeutique.Les objectifs de notre travail ont été d’évaluer l’exposition des patients IRCD aux PE et d’identifier les mesures de prévention visant à diminuer cette exposition.Nos premiers travaux ont permis, via une revue systématique de la littérature réalisée selon la méthodologie PRISMA de mettre en évidence que le patient IRCD était exposé à de multiples PE tels que le Bisphénol A (BPA), les dérivés chlorés du BPA (ClxBPAs), les analogues du BPA, le nonylphénol et les phtalates. Ainsi ce travail a souligné les multiples expositions du patient IRCD et la nécessité de les réduire.Nous avons par ailleurs mis au point une technique de dosage sensible et spécifique du BPA et des ClxBPAs permettant de réaliser leur dosage dans le plasma de patients IRCT selon les recommandations internationales.Cette technique a pu ensuite être utilisée dans une étude transversale, monocentrique nommée EBOLH (Exposure Bisphenol OnLine Hemodiafiltration). Ont été inclus dans cette étude : 24 volontaires sains, 35 patients en IRCT non dialysés, et 64 patients IRCD traités par hémodialyse (32 par hémodialyse conventionnelle et 32 par hémodiafiltration en ligne). Des dosages plasmatiques de BPA et de ClxBPAs ont été effectués. Nous avons mis en évidence une surexposition globale du patient IRCD, favorisée lors de l’utilisation de dialyseurs composés de polysulfone. La réalisation d’une séance de dialyse n’a en revanche pas eu d’impact significatif sur les taux de BPA retrouvés en pré et post dialyse.Parallèlement nous avons évalué la composition des circuits de cinq modèles de générateurs de dialyse et mesuré les taux de BPA relargués au sein des liquides de dialyse produit par chacun des 5 modèles. Nous avons identifié des matériaux susceptibles de contenir du BPA au sein de différents éléments qui entrent en contact avec les liquides de dialyse, notamment dans les circuits et les membranes et coques de l’ensemble des ultrafiltres. Ces résultats ont été confirmés par la mesure des concentrations de BPA au sein des différents liquides de dialyse. Nos résultats démontrent l’importance de rincer suffisamment l’ensemble du matériel avant de connecter le patient au générateur, particulièrement lorsque les ultrafiltres viennent d’être changés ou lorsque le générateur de dialyse est neuf.Enfin nous avons souhaité évaluer les connaissances, attitudes et pratiques des professionnels de santé impliqués dans le domaine de la dialyse vis-à-vis des PE. Cette étude observationnelle, transversale et multicentrique a été menée via la diffusion d’un questionnaire aux médecins, pharmaciens et infirmiers exerçant dans différents services de dialyse en France. Quatre-vingt-trois professionnels de santé de la dialyse ont participé à notre enquête. Elle aura permis d’apporter des connaissances aux professionnels, de les sensibiliser à cette thématique et ainsi de participer dans la pratique à la diminution de l’exposition du patient au cours des soins de dialyse.Notre travail aura donc permis une avancée conséquente sur l’évaluation de l’exposition des patients IRCD aux PE et a permis d’identifier des mesures de prévention permettant de diminuer cette exposition dans la pratique de l’hémodialyse.