Thèse soutenue

Hétérogénéité fonctionnelle des sous-populations immunorégulatrices impliquées dans la progression de la leucémie lymphoïde chronique
FR  |  
EN
Accès à la thèse
Auteur / Autrice : Koceila Massinissa Ait Belkacem
Direction : Nadine Varin-Blank
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Sciences de la vie et de la santé
Date : Soutenance le 21/10/2022
Etablissement(s) : Paris 13
Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Galilée (Villetaneuse, Seine-Saint-Denis)
Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Laboratoire Adaptateurs de signalisation en hématologie (Bobigny)
Jury : Président / Présidente : Natacha Bessis
Examinateurs / Examinatrices : Natacha Bessis, Vincenzo Di Bartolo, Bertrand Dubois, Nicolas Dard, Valérie Autier
Rapporteurs / Rapporteuses : Vincenzo Di Bartolo, Bertrand Dubois

Résumé

FR  |  
EN

La leucémie lymphoïde chronique est une expansion clonale de lymphocytes B matures. Son évolution clinique hétérogène dépend de sous-populations leucémiques échappant à la surveillance antitumorale. Ces cellules dotées de propriétés régulatrices ont fait l'objet de travaux antérieurs du laboratoire mettant en évidence l'existence de sous-populations lymphocytaires produisant de l'IL-10, du TGFb1 et Foxp3. Mon projet de thèse a consisté à poursuivre cette caractérisation et attribuer un rôle fonctionnel à ces sous-populations. Par une approche de blocage des cytokines, les résultats indiquent le rôle critique du TGFb1 dans le développement et la maintenance des populations Tregs sans affecter le compartiment des lymphocytes Th1 effecteurs dont le rôle est attribué à l'IL-10. Outre ces facteurs régulateurs, mon second objectif a été de caractériser dans les lymphocytes B une enzyme immunorégulatrice "IDO'' exprimée de façon constitutive ou inductible par un mécanisme inflammatoire dépendant de l'IFNg . Cette enzyme métaboliquement active est capable de métaboliser le tryptophane en kynurénine en présence de l'IFNg mais son induction est inhibée par le TGFb1 ce qui suggère des mécanismes régulateurs compétitifs. L'ensemble de ces données souligne l'importance des sous populations régulatrices dans la progression de la LLC et apporte de nouveaux éléments sur les mécanismes d'action des facteurs régulateurs.