Thèse soutenue

La régulation et le rôle du syndecan-1 dans les anévrismes thoraciques et l'athérosclérose
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Auteur / Autrice : Sara Zalghout
Direction : Dan LongroisEva Hamade
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Sciences de la vie et de la santé
Date : Soutenance le 01/07/2022
Etablissement(s) : Paris 13 en cotutelle avec École Doctorale des Sciences et de Technologie (Beyrouth)
Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Galilée (Villetaneuse, Seine-Saint-Denis)
Partenaire(s) de recherche :  : Université Sorbonne Paris Nord (Bobigny, Villetaneuse, Seine-Saint-Denis ; 1970-....)
Laboratoire : Laboratoire de bio-ingénierie cardiovasculaire pour la thérapie et pour l'imagerie médicale (Villetaneuse, Seine-Saint-Denis)
Jury : Président / Présidente : Dominique Ledoux
Examinateurs / Examinatrices : Dominique Ledoux, Patricia Rousselle, Asad Zeidan, Benjamin Richard
Rapporteurs / Rapporteuses : Patricia Rousselle, Asad Zeidan

Résumé

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L'accumulation de glycosaminoglycanes (GAG) est l'une des caractéristiques histopathologiques caractérisant la paroi vasculaire au cours du développement des anévrismes de l'aorte thoracique (TAA), avec l'apoptose des cellules musculaires lisses (CML) et la dégradation des fibres d'élastine. Le syndécan-1 (SDC-1) est un protéoglycane à sulfate d'héparane impliqué dans la régulation (i) des interactions cellule-matrice extracellulaire (MEC), (ii) de la plasticité phénotypique des CML et (iii) de divers aspects de l'inflammation de la paroi vasculaire. Dans ce travail, nous avons étudié la régulation du SDC-1 ainsi que son rôle potentiel dans l'évolution des TAA. Nous avons mis en évidence une surexpression du SDC-1 par les CML des échantillons humains issue de TAA par rapport aux aortes saines. Le rôle de SDC-1 a ensuite été étudié dans un modèle murin de reproduisant la maladie. Nous avons observé, comme dans les biopsies humaines, une augmentation de l'expression de SDC-1 dans les aortes de souris ayant développé un TAA murins comparé aux aortes saines. Cependant, il apparait que dans ce modèle le SDC-1 n'est pas impliqué dans le développement des TAA. En effet, la comparaison des souris sauvages et déficientes en SDC-1 n'a pas permis de mettre en évidence de différence ni dans l'apparition de ces anévrysmes ni dans leur rupture. De plus, le déficit en SDC-1 ne modifie pas les caractéristiques du TAA telles que le remodelage de la ECM ou le recrutement des leucocytes. Parallèlement à ces travaux, nous avons étudié l'expression de SDC-1 dans les stades précoces de l'athérosclérose et tenté d'explorer son rôle possible dans l'athérogenèse. Nos résultats indiquent que l'expression du SDC-1 est régulée positivement chez l'Homme dans les lésions précoces par rapport aux échantillons sains et qu'il est principalement exprimée par les CML. Des CML primaires humaines ont été transduites à l'aide d'un vecteur lentiviral afin d'induire une surexpression du SDC-1 et d'analyser ses conséquences sur l'internalisation des lipoprotéines et la sensibilité des cellules au TGF-ß. Nous n'avons pas mis en évidence d'implication du SDC-1 dans l'internalisation des LDL par les CML, mais nos résultats suggèrent que le SDC-1 pourrait faciliter l'augmentation de l'expression des marqueurs contractiles et la synthèse du collagène de type I, induites par le TGF-ß1. Nos données illustrent que SDC-1 pourrait être impliqué dans divers mécanismes au cours de l'athérogenèse précoce et pourrait participer à la stabilisation de la plaque et limiter la progression de l'athérosclérose.