Outils originaux pour la synthèse de molécules difluorométhylées

Original tools for the synthesis of difluoromethylated molecules

• Auteur / Autrice : Enzo Nobile
• Direction : Tatiana Besset
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie organique
• Date : Soutenance le 09/12/2022
• Etablissement(s) : Normandie
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale normande de chimie (Caen)
• Partenaire(s) de recherche : Établissement de préparation : Institut national des sciences appliquées Rouen Normandie (Saint-Etienne-du-Rouvray ; 1985-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Chimie organique, bioorganique : réactivité et analyse (Mont-Saint-Aignan, Seine-Maritime ; 1996-....)
• Jury : Président / Présidente : Jean-François Poisson
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Tatiana Besset, Anis Tlili, Audrey Auffrant, Thomas Castanheiro
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Anis Tlili, Audrey Auffrant

Mots clés

Mots clés contrôlés

Méthylation

Chimie organométallique

Chimie

Fluor

Liaisons carbone-hydrogène

Chimie organique

Mots clés libres

Chimie du fluor

(Phénylsulfonyl)difluorométhylation

Activation de liaisons C-H

Difluorométhylation

Organic chemistry

Fluorine chemistry

(Phenylsulfonyl)difluoromethylation

Difluoromethylation

C-H bond activation

Organometallic chemistry

Résumé

Nous nous sommes intéressés à la conception et la synthèse d'un réactif original et robuste permettant de construire de façon inédite des liaisons C(sp²)-, C(sp³)- et S-CF₂SO₂Ph à partir d’une grande variété de nucléophiles. Sa préparation a été facilement effectuée à grande échelle (> 40 g) en seulement 3 étapes et ne comprenant qu’une seule purification, sans l’utilisation de métal de transition ou de composés fluorés nocifs pour la couche d’ozone. Dans un second temps, cette nouvelle source a été utilisée dans des réactions d’activation de liaisons C-H catalysées par des métaux non nobles pour la fonctionnalisation d'acrylamides α-, β-substitués et α,β-disubstitués pauvre en électrons.

We were interested in the design of an original and robust reagent allowing the construction of C(sp²)-, C(sp³)- and S-CF₂SO₂Ph bonds with a wide variety of nucleophiles in an unprecedented way. Its preparation was easily performed on a large scale (> 40 g) in only 3 steps and including only one purification, without the use of transition metal or ozone depleting fluorinated compounds. This new electrophilic source was also used in 3d transition metal catalyzed C-H bond activation reactions for the functionalization of α-, β-substituted or α,β-disubstituted acrylamides.