Caractérisation multiomique de la leucémie à tricholeucocytes et des proliférations lymphoïdes B avec cellules villeuses circulantes

Multiomic caracteization of hairy cell leukemia and villous B cells proliferations

• Auteur / Autrice : Elsa Maitre
• Direction : Xavier Troussard
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences de la vie et de la sante
• Date : Soutenance le 30/11/2022
• Etablissement(s) : Normandie
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Normande de biologie intégrative, santé, environnement (Mont-Saint-Aignan, Seine-Maritime)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Cancer and Brain Genomics (Rouen ; 2022-....)
• Partenaire(s) de recherche : établissement de préparation : Université de Caen Normandie (1971-....)
• Jury : Président / Présidente : Ghandi Laurent Damaj
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Fanny Baran-Marszak, Romain Guièze, Fabrice Jardin, Valérie Bardet, Magali Le Garff-Tavernier, Guénaëlle Levallet
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Fanny Baran-Marszak, Romain Guièze

Mots clés

Mots clés contrôlés

Gènes IGHV

MAP kinase

Protéines proto-oncogènes B-raf

Leucémie à tricholeucocytes

Mots clés libres

Phénotype

Hairy cell leukemia

Proto-oncogene proteins b-raf

MAP kinase kinase 1

IGHV protein, human

Résumé

La leucémie à tricholeucocytes (HCL) et les proliférations lymphoïdes à cellules villeuses circulantes (HCL-like) sont des maladies rares donc le diagnostic peut être difficile. La classification OMS 2022, a apporté des changements significatifs en incluant les formes variantes de la leucémie à tricholeucocytes dans une entité hétérogène basée sur la présence d’un nucléole proéminent. Nous avons souhaité par cette étude, démembrer la HCL et des HCL-like au travers d’une approche multiomique : phénotypique, transcriptomique et génétique.Dans ce travail nous avons étudié une large cohorte de 116 patients (HCL n=91, HCL-like n=25) sur un panel immunophénotypique de 13 marqueurs. Cette étude nous a permis de mettre en évidence une hétérogénéité d’expression phénotypique et des phénotypes aberrants. De plus nous avons souligné l’utilité du CD26 dans le diagnostic biologique.Par ailleurs nous avons étudié l’expression d’ARN de 290 gènes. Cette approche a permis de mettre en évidence une dérégulation de certains gènes jamais décrits jusqu’alors dans la HCL et impliqués notamment dans le centre germinatif ou la voie Nf-B.Enfin nous avons réalisé un panel de séquençage haut débit de 21 gènes (Trichopanel) et l’analyse du répertoire des IGHV. Ces études ont aidé à mieux préciser les différentes entités en apportant également des arguments de mauvais pronostics à certains marqueurs moléculaires.Ce travail apporte un éclairage significatif sur les proliférations villeuses, l’importance des différents tests biologiques et moléculaire avec la nécessité d’une approche combinée et intégrée de tous les outils à notre disposition.

Hairy cell leukemia (HCL) and lymphoid proliferations with circulating villous cells (HCL-like) are rare diseases whose diagnosis can be tricky. The WHO 2022 classification made significant changes by including variant forms of hairy cell leukemia in a heterogeneous entity based on the presence of a prominent nucleolus. We wished by this study, to deciphering HCL and HCL-like by a multiomic approach: phenotypic, transcriptomic and genetic.In this work, we examined a large cohort of 116 patients (HCL n=91, HCL-like n=25) on an immunophenotypic panel of 13 markers. This highlighted the heterogeneity of the phenotypic expression and the importance of CD26 in the biological diagnosis.In addition, we analyzed the expression of RNA on 290 genes, we showed by this approach a deregulation of genes never described before in the HCL, involved particularly in the germinal center or the Nf-B pathway.Finally, we performed a high-throughput sequencing on 21 genes and IGHV repertory. These studies allowed us to split the different villous proliferations by providing arguments of poor prognosis of some molecular markers.This work sheds light on villous B cells proliferations the importance of biological analysis and the need for a combined approach in the classification.