Symptômes dépressifs infracliniques chez le sujet âgé et risque de maladie d’Alzheimer : liens avec la neuroimagerie multimodale et les marqueurs sanguins du stress, et évaluation de l’impact de la pandémie de COVID-19 et d’une intervention de méditation

Subclinical depressive symptoms in older adults and risk of Alzheimer’s disease : associations with multimodal neuroimaging and blood markers of stress, and evaluation of the impact of the COVID-19 pandemic and a meditation intervention

• Auteur / Autrice : Edelweiss Touron
• Direction : Gaël Chételat, Géraldine Poisnel
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences de la vie et de la sante
• Date : Soutenance le 13/10/2022
• Etablissement(s) : Normandie
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Normande de biologie intégrative, santé, environnement (Mont-Saint-Aignan, Seine-Maritime)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Physiopathologie et imagerie des troubles neurologiques (Caen ; 2017-....)
• Partenaire(s) de recherche : établissement de préparation : Université de Caen Normandie (1971-....)
• Jury : Président / Présidente : Philippe Fossati
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Gaël Chételat, Géraldine Poisnel, Philippe Fossati, Philippe Robert, Patrik Vuilleumier, Fabienne Collette
• Jury : Rapporteur / Rapporteuse : Philippe Fossati, Philippe Robert

Mots clés

Mots clés contrôlés

Méditation

Covid-19

Marqueurs biologiques

Imagerie

Cerveau

Alzheimer, Maladie d'

Chez la personne âgée

Dépression

Mots clés libres

Symptômes Dépressifs Infracliniques

Subclinical depressive symptoms

Ageing

Depression

Alzheimer’s disease

Neuroimaging

Blood markers of stress

Résumé

Les symptômes dépressifs infracliniques chez le sujet âgé sont associés à un risque accru de développer une dépression et une maladie d’Alzheimer. Cependant, les mécanismes cérébraux et biologiques sous-tendant cette association sont encore mal connus. Les objectifs de cette thèse étaient de mieux caractériser les liens entre les symptômes dépressifs infracliniques d’une part et l’intégrité cérébrale en neuroimagerie multimodale, ainsi que des marqueurs sanguins du stress d’autre part, chez des sujets âgés cognitivement sains. Nous avons également évalué l’impact de ces symptômes dépressifs sur la santé mentale lors des confinements liés à la pandémie de COVID-19 et le potentiel effet modérateur de la pratique de la méditation. Nos résultats montrent que les symptômes dépressifs infracliniques sont associés à une plus faible intégrité cérébrale (i.e. volume de substance grise, substance blanche et métabolisme du glucose) dans des régions appartenant principalement au réseau fronto-limbique, dont certaines sont particulièrement sensibles à la maladie d’Alzheimer. De plus, ces symptômes dépressifs sont liés à un taux sanguin d’adrénaline plus élevé et à une connectivité fonctionnelle au repos entre l’hypothalamus et les sous-champs hippocampiques CA1 et Subiculum plus importante – ce qui refléterait une activité plus élevée de l’axe sympatho-medullo-surrénalien lié au stress. Enfin, la présence de ces symptômes avant la pandémie est associée à une détérioration de la santé mentale lors des confinements liés au COVID-19, avec pour facteur prédicteur un niveau de rumination élevé – ce qui n’était pas significativement impacté par l’intervention de méditation du protocole Age-Well. Ces résultats soulignent la nécessité de mettre en place des stratégies préventives et/ou interventionnelles visant à diminuer ces symptômes dépressifs afin d’en limiter les conséquences chez le sujet âgé.

Subclinical depressive symptoms in older adults are associated with an increased risk of developing depression and Alzheimer's disease. However, the brain and biological mechanisms underlying this association are still unclear. The objectives of this thesis were to better characterise the links between subclinical depressive symptoms on the one hand and brain integrity using multimodal neuroimaging, as well as blood markers of stress on the other hand, in cognitively unimpaired older adults. We also assessed the impact of these depressive symptoms on mental health during the COVID-19-related confinements and the potential moderating effect of meditation practice. Our results show that subclinical depressive symptoms are associated with lower brain integrity (i.e. grey matter volume, white matter and glucose metabolism) in regions belonging mainly to the fronto-limbic network, some of which being particularly sensitive to Alzheimer's disease. Furthermore, these depressive symptoms are linked to higher blood levels of epinephrine and higher resting state functional connectivity between the hypothalamus and the hippocampal subfields CA1 and Subiculum - likely reflecting higher activity of the sympatho-adrenomedullary axis linked to stress. Finally, the presence of these symptoms prior to the pandemic was associated with poorer mental health during the COVID-19 confinements, with high rumination as a predictor - which was not significantly impacted by the Age-Well meditation intervention. These results highlight the need for preventive and/or interventional strategies to reduce these depressive symptoms in order to limit their consequences in the elderly.