Trypanosomoses équines : caractérisation des Trypanozoon monomorphes et développement d’outils de diagnostic

Characterisation of monomorphic Trypanozoon and development of diagnostic tools

• Auteur / Autrice : Mylene Verney
• Direction : Laurent Hébert, Alain Rincé
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Aspects moleculaires et cellulaires de la biologie
• Date : Soutenance le 29/03/2022
• Etablissement(s) : Normandie
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Normande de biologie intégrative, santé, environnement (Mont-Saint-Aignan, Seine-Maritime)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Unité de recherche risques microbiens (Caen ; 2012-2022)
• Partenaire(s) de recherche : établissement de préparation : Université de Caen Normandie (1971-....)
• Jury : Président / Présidente : Veerle Lejon
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Laurent Hébert, Alain Rincé, Loïc Rivière, Abdellah Benachour, Sophie Thevenon
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Veerle Lejon, Loïc Rivière

Mots clés

Mots clés contrôlés

Diagnostic moléculaire

Quorum sensing

Phylogénie

Équidés

Diagnostic immunologique

Trypanosomiase -- Chez les animaux

Mots clés libres

Trypanosomoses équines

Equine trypanosomosi

Surra

Dourine

Dourine

Résumé

L’appellation trypanosomoses équines rassemble trois pathologies causées par différents parasites du sous-genre Trypanozoon : T. brucei, T. b. evansi et T. b. equiperdum, responsables respectivement du Nagana, du Surra et de la Dourine. De par l'absence de vaccin et le manque d'efficacité des traitements disponibles, les trypanosomoses équines constituent un problème sanitaire majeur pour les zones endémiques et une problématique importante pour le commerce international des équidés. En raison de l’absence de tests de diagnostic permettant de les différencier et de signes cliniques comparables, la nécessité de distinguer les trypanosomoses est à ce jour controversée chez les équidés. Par ailleurs, la considération en tant qu’espèces des Trypanozoon monomorphes (T. b. equiperdum et T. b. evansi) est remise en cause par les dernières études phylogénétiques.Au cours de cette étude nous avons i) caractérisé les liens génétiques entre différentes souches de Trypanozoon monomorphes pour tenter de réconcilier : taxonomie des Trypanozoon monomorphes et maladies qu’ils causent, ii) montré que les mécanismes à l’origine de la perte de la capacité de différenciation étaient distincts entre différents clades de Trypanozoon monomorphes, iii) montré le potentiel prometteur du diagnostic des trypanosomoses équines par la détection de petits ARN sécrétés (les 7SL-sRNA) et iv) développé un outil de diagnostic sérologique basé sur l’antigène GM6 avec la technologie xMAP® (Luminex®).Ainsi, cette thèse a permis, par une approche translationnelle, d’améliorer la compréhension des interactions entre les membres du sous-genre Trypanozoon et les maladies qu’ils provoquent tout en proposant deux outils de diagnostic pour l’amélioration du contrôle et de la gestion des trypanosomoses équines à travers le monde.

Equine trypanosomosis comprises a complex of infectious diseases caused by parasites of the Trypanozoon subgenus: T. brucei, T. b. evansi and T. b. equiperdum, responsible for Dourine, Nagana and Surra respectively. Due to the absence of vaccine and the lack of efficacy of the available chemotherapies, equine trypanosomosis represents a major health problem for endemic areas and an important issue for the international equine trade. Due to the lack of diagnostic tests to differentiate between them and comparable clinical signs of the diseases, the distinction of trypanosomoses in equids is currently controversial. Furthermore, the consideration of monomorphic Trypanozoon (T. b. equiperdum and T. b. evansi) as species is challenged by recent phylogenetic studies.In this study we have i) characterised the genetic relationships between different strains of monomorphic Trypanozoon to reconcile the taxonomy of monomorphic Trypanozoon and the diseases they cause, ii) shown that the mechanisms underlying the loss of differentiation capacity were distinct between different clades of monomorphic Trypanozoon, iii) demonstrated the promising potential of the detection of small secreted RNAs (7SL-sRNA) for the diagnosis of equine trypanosomoses and iv) developed a serological diagnostic tool using the xMAP® technology (Luminex®) based on the GM6 antigen.This PhD has allowed to improve the understanding of the interactions between members of the Trypanozoon subgenus and the diseases they cause while proposing two diagnostic tools for the improvement of the control and management of equine trypanosomoses worldwide.