Analyse des paramètres oncologiques des patients pris en charge en réhabilitation améliorée après chirurgie

Analysis of oncological parameters in patients treated with enhanced recovery after surgery protocol.

• Auteur / Autrice : Fatah Tidadini
• Direction : Catherine Arvieux, Jean-Luc Faucheron
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Recherche clinique
• Date : Soutenance le 13/12/2022
• Etablissement(s) : Lyon 1
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Interdisciplinaire Sciences-Santé (Villeurbanne ; 1995-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Centre pour l'Innovation en Cancérologie de Lyon (2003-....)
• Jury : Président / Présidente : Olivier Glehen
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Adeline Germain, Zaher Lakkis, Émilie Dassonneville-Duchalais, Brice Malgras
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Adeline Germain, Zaher Lakkis

Mots clés

Mots clés contrôlés

Survie (médecine)

Réhabilitation améliorée après chirurgie

Carcinose péritonéale

Thérapeutique

Cancer colorectal

Mots clés libres

Cancer colorectal

Carcinose péritonéale

Réhabilitation améliorée après chirurgie (RAC)

Chimiothérapie intrapéritonéale pulvérisée par aérosols (PIPAC)

Survie globale

Facteurs de risques

Colorectal cancer

Peritoneal carcinomatosis

Enhanced recovery after surgery (ERAS)

Pressurized intraperitoneal aerosol chemotherapy (PIPAC)

Overall survival

Risk factors

Résumé

La réhabilitation améliorée après chirurgie (RAC) cancérologique digestive prend une place de plus en plus importante dans le parcours de soin et connaitre l’impact de cette prise en charge à long terme est primordial pour les cliniciens. Nous avons souhaité analyser les paramètres oncologiques des patients pris en charge en mode RAC pour la chirurgie colo-rectale mini-invasive et la chimiothérapie intrapéritonéale pulvérisée par aérosols (PIPAC). Sur le plan clinique, nous avons réalisé deux études évaluant le lien entre le protocole RAC, les facteurs de risque et la survie à 3 ans après chirurgie colorectale mini-invasive et quatre autres évaluant les bénéfices et risques de la PIPAC dans le traitement de la carcinose péritonéale. Sur le plan méthodologique, nous avons analysé les biais apparus lors de nos travaux et proposé des outils d’amélioration pour la mise en œuvre de futures études cancérologiques dans cette population. Nos résultats ont montré que la pratique de la RAC après chirurgie colorectale est efficace aussi bien chez les patients jeunes que chez les patients âgés de 65 ans et plus. L'analyse de la survie à 3 ans par un modèle de Cox multivarié a identifié le groupe RAC comme un facteur protecteur avec une réduction de 30 % du risque de décès, indépendamment des facteurs de risque classiques identifiés. Nos études sur la PIPAC ont montré que cette thérapie pourrait retarder la progression oncologique, améliorer la survie par rapport à la chimiothérapie systémique sans PIPAC et réduire la durée totale des hospitalisations, sans impact négatif sur la qualité de vie du patient. Sur le plan économique, la valorisation de l’hospitalisation pour la réalisation de ce traitement reste insuffisante par rapport au coût réel engendré (61 %). Sur le plan pharmacologique, la PIPAC à base d’Oxaliplatine a été identifiée comme facteur de risque associé à plus de douleur post-opératoire par rapport à la PIPAC à base de l’association Doxorubicine-Cisplatine. L’identification des biais méthodologiques a permis de proposer des outils d’amélioration dans la mise en œuvre des études cliniques dans ces deux populations. Pour évaluer l’impact de la RAC et de la PIPAC à long terme, nous proposons de réaliser des études de cohortes prospectives et multicentriques, avec des analyses appariées selon des facteurs pronostiques identifiés. Nos travaux apportent des éléments pouvant permettre de diminuer la morbi-mortalité et améliorer la qualité de vie des patients et de leurs proches aidants.

The enhanced recovery after surgery (ERAS) protocol is taking an increasingly important place in the care pathway after digestive oncology interventions. Knowing the long-term impact of this protocol is essential for clinicians. Our initial objective was to analyze the oncological parameters of patients receiving the ERAS protocol after minimally invasive colorectal surgery and pressurized intraperitoneal aerosol chemotherapy (PIPAC). At the clinical level we carried out two studies evaluating the link between the ERAS protocol, risk factors and 3-year survival after minimally invasive colorectal surgery and four studies evaluating the benefits and risks of PIPAC in the treatment of peritoneal carcinomatosis. At the methodological level, we analyzed the biases that appeared during our work and propose tools for improvements in the implementation of future cancer studies in this population. Our results showed that the ERAS protocol after colorectal surgery is effective both in younger patients and in patients aged 65 and over. The analysis of 3-year survival using a multivariate Cox model identified ERAS as being a protective factor with a 30% reduction in the risk of death, independently of the classical risk factors. Our studies on PIPAC have shown that this therapy could delay oncological progression, improve survival compared to systemic chemotherapy alone and reduce the total duration of hospitalizations, without negative impact on the patient's quality of life. From an economic point of view, the current valuation of hospitalization for this treatment remains insufficient (only 61% of the cost) compared to the real cost to the hospital. Pharmacologically, PIPAC using oxaliplatin was associated with more postoperative pain compared to PIPAC using a combination of doxorubicin and cisplatin. The identification of methodological biases make it possible to propose tools for improving the design of clinical studies in these two populations. To assess the impact of ERAS and PIPAC in the long term we propose to carry out prospective and multicenter cohort studies, analyzing groups of patients that are matched according to identified prognostic factors. Our work provides elements that can help reduce morbidity and mortality and improve the quality of life of patients and their caregivers.