Thèse soutenue

Effets des modifications gravitaires rencontrées lors des vols spatiaux sur les cellules dendritiques et la lymphopoïèse T

FR  |  
EN
Auteur / Autrice : Gaetano Calcagno
Direction : Jean-Pol FrippiatSandra Kaminski
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Sciences de la vie et de la santé
Date : Soutenance le 08/12/2022
Etablissement(s) : Université de Lorraine
Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale BioSE - Biologie, Santé, Environnement
Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Stress, immunité, pathogènes (Vandoeuvre-lès-Nancy)
Jury : Président / Présidente : Eric Tschirhart
Examinateurs / Examinatrices : Jean-Pol Frippiat, Sandra Kaminski, Philippe Saas, Fanny Monneaux, Stéphanie Grandemange
Rapporteurs / Rapporteuses : Philippe Saas, Fanny Monneaux

Résumé

FR  |  
EN

Avec l’effervescence de la conquête spatiale, le nombre et la durée des missions spatiales s’amplifient. Aujourd’hui, nous savons que les conditions extrêmes rencontrées dans l’espace ont un effet délétère sur l’organisme. Les changements de gravité constituent des stress qui impactent de nombreuses fonctions physiologiques comme le système immunitaire. Cependant, les effets de ces changements et les mécanismes moléculaires par lesquels ils affectent l’immunité sont encore peu connus. Dans ce contexte, nous avons étudié l’impact des modifications gravitaires sur les cellules dendritiques (DC) et les lymphocytes T (LT) murins.En effet, bien que les DC soient essentielles à la réponse immunitaire, très peu d’études se sont intéressées à comprendre les effets des stress gravitaires sur ces cellules. Dans une première partie, nous avons montré que les DC exposées à un stress microgravitaire présentent un défaut de phénotype de maturation associé à une diminution de leur fonction de polarisation des LT CD4+ vers un profil Th1. L’étude des mécanismes impliqués dans ces altérations a permis de mettre en évidence un défaut d’activation de la voie de NFkB ainsi que des modulations des mécanismes épigénétiques liés au couple EZH2/JMJD3 et à la triméthylation de la lysine 27 de l’histone H3 (H3K27me3). Notre étude a notamment montré que le niveau d’H3K27me3 est dérégulé par la microgravité et que l’expression d’EZH2 et de JMJD3 est aussi impactée. Dans une seconde partie, nous avons démontré qu’EZH2 et H3K27me3 sont importants dans la régulation du développement des LT. En effet, le thymus de souris exposées à l’hypergravité présente une modification du répertoire TCRb qui peut s’expliquer par des modifications d’H3K27me3 au niveau du locus TCRb et par l’implication d’EZH2 dans la régulation de la structure de la chromatine de ce locus.Une meilleure compréhension des mécanismes menant à l’altération du système immunitaire par le stress gravitaire est importante, pour, à terme, permettre de développer des stratégies visant à limiter ses effets sur le système immunitaire lors des futurs voyages spatiaux.