Thèse soutenue

Décryptage des mécanismes moléculaires d’assemblage de complexes macromoléculaires ARN/protéine : la snoRNP C/D comme modèle de travail

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Auteur / Autrice : Sana Dermouche
Direction : Xavier ManivalStéphane Labialle
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Sciences de la vie et de la santé
Date : Soutenance le 22/06/2022
Etablissement(s) : Université de Lorraine
Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale BioSE - Biologie, Santé, Environnement
Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Ingénierie moléculaire et physiopathologie articulaire (Vandœuvre-lès-Nancy)
Jury : Président / Présidente : Sarah Cianférani-Sanglier
Examinateurs / Examinatrices : Xavier Manival, Stéphane Labialle, Christine Allmang-Cura, Claudine Mayer, Natacha Dreumont
Rapporteurs / Rapporteuses : Christine Allmang-Cura, Claudine Mayer

Résumé

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Chez les eucaryotes la production de ribosomes fonctionnels implique une modification fréquente, la méthylation en 2'OH des riboses du pré-ARNr. Un complexe ARN: protéine catalyse cette réaction, nommé snoRNP à boîtes C/D. L'assemblage de ses protéines coeur chez la levure S. cerevisiae (Snu13p, Nop58p, Nop56p, Nop1p) avec son ARN guide (snoARN à boîtes C/D), fait intervenir des protéines d'assemblage de façon transitoire, assurant une chronologie finement régulée. La protéine Bcd1p est un facteur essentiel de cet assemblage. Elle a été identifié au laboratoire comme étant nécessaire à la déposition correcte de Nop58p sur le snoARN à boîtes C/D. Durant ce travail de thèse nous avons cherché à caractériser les complexes transitoires précoces de l'assemblage, comprenant la protéine Bcd1. La machinerie ATPasique Rvb1/Rvb2 est étroitement liée au rôle de Bcd1p. La caractérisation biochimique structural du complexe Rvb1/Rvb2/Bcd1p suggère une flexibilité conformationnelle importante."La protéine Bcd1p" doit être remplacée par "La protéine Bcd1"; "Elle a été identifié" doit être remplacée par "Elle a été identifiée" ; "Durant ce travail de thèse" doit être remplacée par "Durant ce travail de thèse," ; "flexibilité conformationnelle importante" doit être remplacée par "flexibilité de structure quaternaire importante en fonction des nucléotides".