Radiopharmaceuticals development for positron emission tomography lung function assessment
Développement de médicaments radiopharmaceutiques pour l'évaluation fonctionnelle pulmonaire en tomographie par émission de positons
Résumé
The ventilation/perfusion (V/Q) single photon emission computed tomography (SPECT) is a baseline protocol to diagnose pulmonary embolism. As compared with SPECT, positron emission tomography (PET) have technical advantages. It’s now possible to perform V/Q imaging with PET technology using the same carrier molecule (e.g. macroagrégated albumin (MAA) for perfusion imaging and aerosolized carbon nanoparticles for ventilation imaging) as V/Q SPECT substituting the technetium-99m (99mTc) with the gallium-68 (68Ga). The aim of this work was to developradiopharmaceuticals to perform V/Q PET in order to facilitate the V/Q PET implementation in nuclear medicine department. According to literature data, a fully automated process to produce GMP [68Ga]Ga-MAA for clinical use was developed in the first experimental part of this work. Then, the physical properties of 68Ga-carbone nanoparticles were studied and compared to the literature data for 99mTc-carbon nanoparticles. To finish, the radiation exposure to nuclear medicine technologists performing a V/Q PET was measured. This work has shown that carrier molecules used for V/Q SPECT were suitable for V/Q PET by substituting 99mTc with 68Ga. Moreover, it has been shown that V/Q PET was easy to implement in nuclear medicine department as it was demonstrated by ongoing clinical trials in our nuclear medicine department.
La tomographie par émission monophotonique (TEMP) pulmonaire est un examen de référence pour le diagnostic de l’embolie pulmonaire. Comparativement à la SPECT, la tomographie par émission de positons (TEP) présente des avantages techniques. Il est maintenant possible de réaliser des TEP pulmonaires en conservant les mêmes vecteurs que pour la TEMP (i.e. macroagrégat d’albumine (MAA) pour l’imagerie de perfusion et nanoparticules de carbone pour l’imagerie de ventilation) mais en substituant le technetium-99m (99mTc) par le gallium-68 (68Ga).Le but de ce travail a été de développer les médicaments radiopharmaceutiques de la TEP pulmonaire afin de faciliter l’implémentation de cet examen dans les services de médecine nucléaire. Les données de la littérature ont permis de mettre au point un procédé de synthèse entièrement automatisé respectant les Bonnes Pratiques de Préparation (BPP) pour l’obtention de [68Ga]Ga-MAA utilisables en routine clinique. Puis, les propriétés physiques des 68Ga-nanoparticules de carbone ont été étudiées et comparées aux données de la littérature concernant les 99mTc-nanoparticules de carbone. La dernière partie a évalué la dosimétrie des travailleurs de médecine nucléaire prenant en charge des patients bénéficiant d’un TEP pulmonaire. Ce travail a montré que les vecteurs de la scintigraphie pulmonaire marqués au 68Ga étaient adaptés pour la réalisation de TEP pulmonaires et a démontré que cet examen était facile à implémenter en médecine nucléaire. Les essais cliniques actuellement en cours le confirment.
Domaines
Médecine humaine et pathologie
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