Nanovecteurs innovants pour la délivrance de ferrocifènes, dans le traitement du cancer du poumon

Innovative nanovectors for the delivery of ferrocifen, in the treatment of lung cancer

• Auteur / Autrice : Abdallah Ladaycia
• Direction : Catherine Passirani, Elise Lepeltier
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences pharmaceutiques
• Date : Soutenance le 11/02/2022
• Etablissement(s) : Angers
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Biologie-Santé (Nantes)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Micro et nanomédecines biomimétiques
• Partenaire(s) de recherche : Entreprise : Institut parisien de chimie moléculaire (2009-....)
• Jury : Président / Présidente : François Ganachaud
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Aurélie Malzert-Fréon
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Vincent Faivre, Sandrine Sagan

Mots clés

Mots clés contrôlés

Microbiote

Nanoparticules lipidiques

Autoassemblage

Modèles animaux

Chimiothérapie anticancéreuse

Poumon -- Cancer

Mots clés libres

Peptide antimicrobien

Nébulisation

Microbiota

Antimicrobial peptide

Nebulization

Animal model

Self-Assembly

Résumé

Dans ce projet, dans le but de tester l’efficacité des ferrocifènes dans le traitement du cancer du poumon, des auto-assemblages d’Arg9-P54 et d’Arg9-P54/EPG-P54 ont été évalués in vivo sur un modèle murin. Les résultats obtenus ont montré l’efficacité du traitement par nébulisation des auto-assemblages d’Arg9-P54/PEG-P54. Afin d’améliorer ces résultats, un nouveau ferrocifène plus actif a été choisi. Des auto-assemblages d’Arg9-P819 et d’Arg9-P819/PEG-P819 ont été formulés et caractérisés. Dans un deuxième temps, le microbiote pulmonaire a été pris en compte comme une barrière biologique dans le traitement du cancer du poumon. Il a été montré que le P54 était dégradé par le microbiote pulmonaire. Pour le protéger de cette dégradation, un peptide antimicrobien a été synthétisé, purifié et caractérisé. Ce peptide a été par la suite couplé au P54. Le conjugué obtenu a été utilisé pour formuler et caractériser des auto-assemblages en présence et absence du PEG-P54. Ces auto-assemblages ont été testés in vivo afin de déterminer leur efficacité. Les résultats obtenus ont montré que ces auto-assemblages, en présence de PEG-P54, avaient un effet plus significatif sur le développement tumoral et la survie prédite que les auto-assemblages de Arg9-P54/PEG-P54. Ces résultats confirment le rôle important que le microbiote pulmonaire joue dans le traitement du cancer du poumon.

In this project, in order to test the efficacy of ferrocifens in the treatment of lung cancer, self-assemblies of Arg9-P54 and Arg9-P54 / PEG-P54 were tested in vivo in a murine model. The obtained results showed the efficacy of the treatment by nebulization of the Arg9-P54 / PEG-P54 self-assemblies. Then, in order to improve these results, a new, more active ferrocifen was chosen. Self-assemblies of Arg9-P819 and Arg9-P819 / PEG-P819 have been formulated and characterized. Secondly, the pulmonary microbiota was considered as a biological barrier in the treatment of lung cancer. It has been shown that P54 was degraded by the pulmonary microbiota. To protect it from this degradation, an antimicrobial peptide was synthesized, purified and characterized. This peptide was then coupled to P54. The resulting conjugate was used to formulate and characterize self-assemblies in the presence and absence of PEG-P54. These self-assemblies were tested in vivo and the obtained results showed that these self-assemblies, in the presence of PEG-P54, had a better significant effect on tumor development and predicted survival compared to the self-assemblies of Arg9-P54 / PEG-P54.