Thèse soutenue

Developpement d'une nouvelle classe d'agonistes photocontrôlables pour étudier l'activation des lymphocytes T et orienter leur activité anti-tumorales

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Auteur / Autrice : Morgane Jaeger
Direction : Hai Tao HeRémi Jacques Alain Lasserre
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Immunologie
Date : Soutenance le 06/12/2022
Etablissement(s) : Aix-Marseille
Ecole(s) doctorale(s) : École Doctorale Sciences de la Vie et de la Santé (Marseille)
Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Centre d'Immunologie Marseille-Luminy (1976-....)
Jury : Président / Présidente : Franck Galland
Examinateurs / Examinatrices : Hélène Moreau, Georges Azar, Patrick Chames
Rapporteur / Rapporteuse : Claire Hivroz, Vincenzo Di Bartolo

Résumé

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Les cellules perçoivent au cours du temps des séquences complexes de stimulation des récepteurs qu'elles intègrent pour mettre en place une réponse appropriée. Pourtant, l'influence de la dynamique du signal sur les réponses cellulaires a été peu caractérisée en raison de limitations techniques. Nous présentons ici une approche généralisable pour contrôler la stimulation des récepteurs sur des cellules primaires non modifiées. En effet, pour des applications sur des lymphocytes T primaires murins, nous avons conçu le système LiTe, un nouvel engageur de lymphocytes T recombinant basé sur l'optogénétique et inductible par la lumière, qui permet un contrôle spatio-temporel réglable et réversible de la stimulation du récepteur des cellules T (TCR). Nous avons également démontré in vitro que ce système permet une activation efficace des lymphocytes T par la lumière, conduisant à la sécrétion de cytokines ou à la destruction de cellules tumorales. En utilisant des stimulations spécifiques en fonction du temps, nous avons été en mesure d'orienter le résultat de l'activation des lymphocytes T. Globalement, le système LiTe constitue un interrupteur moléculaire ON/OFF polyvalent permettant de décrypter la réponse cellulaire à la dynamique de stimulation. Son contrôle original sur l'activation des lymphocytes T ouvre de nouvelles voies pour une future immunothérapie de précision contre le cancer.