Thèse soutenue

Etude de la régulation de la Lipocaline-2 par les stress cellulaires et son rôle dans la pathologie rénale
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Auteur / Autrice : Aniela Zablocki
Direction : Morgan Gallazzini
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Physiopathologie
Date : Soutenance le 07/07/2021
Etablissement(s) : Université Paris sciences et lettres
Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Bio Sorbonne Paris Cité (Paris ; 2014-....)
Jury : Président / Présidente : Fabiola Terzi
Examinateurs / Examinatrices : Morgan Gallazzini, Fabiola Terzi, Stéphane Lourdel, Laurent Mesnard, Juliette Hadchouel, Sophie Gad-Lapiteau
Rapporteurs / Rapporteuses : Stéphane Lourdel, Laurent Mesnard

Résumé

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La Lipocaline-2 (Lcn2 ; NGAL) est une protéine secrétée dont l’expression augmente fortement dans les maladies rénales. Il a été rapporté que son expression était protectrice au cours d’une insuffisance rénale aiguë (IRA) et délétère dans le cadre d’une insuffisance rénale chronique (IRC). Mon équipe a démontré qu’au cours de l’IRC, Lcn2 jouait un rôle primordial dans la réponse au stress du réticulum endoplasmique, en induisant une apoptose. Cependant les mécanismes responsables de l’effet de Lcn2 au cours d’une IRA sont méconnus. Des études récentes suggèrent que les cassures ADN et la réponse aux dommages à l'ADN (DDR), induites par le cisplatine sont des mécanismes pathogènes importants de l'IRA. Mes travaux de thèse se sont concentrés à caractériser la régulation de Lcn2 par le stress génotoxique, son rôle dans la DDR et les événements conduisant à une IRA induite par un génotoxique. A l’aide d’un modèle murin d’IRA induite par le cisplatine, j’ai contribué à démontrer que l’invalidation de Lcn2 conduit à une altération de la fonction rénale ainsi qu’une augmentation des lésions parenchymateuses. L’utilisation de lignées cellulaires rénales m’a permis de décrire les mécanismes précis responsables du phénotype observé dans notre modèle murin. L’ensemble de ces résultats obtenus au cours de la thèse démontrent le rôle important que joue Lcn2 sur l’activation de la DDR au cours d’un stress génotoxique.