Thèse soutenue

Identification et caractérisation fonctionnelle de la protéine neuronale VhaAC45L chez la drosophile
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Auteur / Autrice : Amina Dulac
Direction : Serge Birman
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Neurosciences
Date : Soutenance le 24/03/2021
Etablissement(s) : Université Paris sciences et lettres
Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Cerveau, cognition, comportement (Paris)
Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Laboratoire Plasticité du cerveau (Paris ; 2014-....) - Ecole doctorale n° 158 Cerveau, Cognition, Comportement
établissement opérateur d'inscription : Ecole supérieure de physique et de chimie industrielles de la Ville de Paris (1882-....)
Jury : Président / Présidente : Iris Salecker
Examinateurs / Examinatrices : Serge Birman, Iris Salecker, Brigitte Grima, Florence Besse, Bassem A. Hassan, Nicolas Vitale
Rapporteurs / Rapporteuses : Brigitte Grima, Florence Besse

Résumé

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Les V-ATPases sont des complexes protéiques des cellules eucaryotes, hautement conservés, associés à la membrane de nombreux organites vésiculaires ou vacuolaires, dont la fonction est d’assurer un niveau approprié d'acidification. Si le mécanisme général du fonctionnement de cette pompe à protons a été bien étudié, on sait par contre relativement peu de choses sur les propriétés spécifiques de la V-ATPase neuronale. Dans les synapses, ce complexe est essentiel pour acidifier les vésicules synaptiques, permettant ainsi aux transporteurs des neurotransmetteurs de les remplir correctement. Notre équipe a identifié une nouvelle protéine essentielle pour la survie de drosophile, dont la séquence la classe dans la famille des protéines associées aux V-ATPases. Plusieurs bases de données suggèrent que cette protéine, que nous avons nommée Lome, puis VhaAC45L, serait exprimée spécifiquement dans le système nerveux. Nos travaux ont confirmé que Lome est spécifique du système nerveux, et ont en outre révélé que sa présence n'est nécessaire que dans les neurones. Sa localisation cellulaire a montré un enrichissement dans les zones synaptiques chez les mouches adultes et les larves. Nous avons donc concentré la suite de notre étude sur la fonction synaptique de Lome, en utilisant la jonction neuromusculaire de la larve comme modèle. En accord avec l’hypothèse d’un dysfonctionnement de la V-ATPase, les larves ayant un niveau de Lome réduit dans les motoneurones présentaient une augmentation anormale du pH interne des vésicules synaptiques, associée à une diminution de la taille quantique, qui est l'amplitude de la réponse postsynaptique à la libération d'une seule vésicule. En conclusion, nos résultats ont permis d’identifier Lome, alias VhaAC45-Like (VhaAC45L) en référence à son plus proche homologue VhaAC45, comme un régulateur spécifique de la V-ATPase neuronale.