Thèse soutenue

Élucider le mécanisme de la mutagenèse médiée par Mfd dans une perspective molécule-unique
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Auteur / Autrice : James Portman
Direction : Terence Strick
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Biologie moléculaire et structurale et biochimie, biophysique moléculaire
Date : Soutenance le 28/06/2021
Etablissement(s) : Université Paris sciences et lettres
Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Frontières de l'innovation en recherche et éducation (Paris ; 2006-....)
Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Institut de biologie de l'École normale supérieure (Paris ; 2010-....)
établissement de préparation de la thèse : École normale supérieure (Paris ; 1985-....)
Jury : Président / Présidente : Giuseppe Baldacci
Examinateurs / Examinatrices : Terence Strick, Giuseppe Baldacci, Benoît Palancade, Bianca Sclavi, Aziz Sancar
Rapporteurs / Rapporteuses : Benoît Palancade, Bianca Sclavi

Mots clés

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Mots clés contrôlés

Résumé

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La formation des R-loops peut conduire à une mutagenèse et constitue pour cela une menace pour l'intégrité génomique. La mutagenèse peut entraîner la résistance aux antibiotiques chez les bactéries et la résistance à la chimiothérapie dans les cancers humains, il est donc important de comprendre comment se forment les R-loops. En utilisant une combinaison d'expérimentation sur une seule molécule in vitro et avec des tests de mutagenèse in vivo, nous avons montré comment Mfd, une protéine bactérienne connue pour son rôle dans la réparation de l'ADN, peut interagir avec l'ARN polymérase pour former des R-loops. Cette interaction génère un domaine topologique dans l'ADN qui est très enclin à la formation de la R-loop et repose sur les propriétés de Mfd qui sont partagées par de nombreuses autres protéines, suggérant qu'il s'agit d'un modèle potentiellement universel pour la formation de la R-loop.