Impact de la normalisation rapide de l'hyperglycémie chronique dans la physiopathologie de la neuroarthopathie de Charcot chez les patients vivant avec un diabète

Impact of the rapid normalization of chronic hyperglycemia in the physiopathology of Charcot's neuroarthropathy in patients living with diabetes

• Auteur / Autrice : Dured Dardari
• Direction : Claire Thomas-Junius, Philippe Lopes
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences du sport et du mouvement humain
• Date : Soutenance le 16/12/2021
• Etablissement(s) : université Paris-Saclay
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Sciences du sport, de la motricité et du mouvement humain
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Laboratoire de biologie de l'exercice pour la performance et la santé (Evry-Courcouronnes ; 2019-....) - Laboratoire de Biologie de l'Exercice pour la Performance et la Santé / LBEPS
• Partenaire(s) de recherche : référent : Université d'Évry-Val-d'Essonne (1991-....)
• Partenaire(s) de recherche : graduate school : Université Paris-Saclay. Graduate School Sport, Mouvement, Facteurs Humains (2020-....)
• Jury : Président / Présidente : Alfred Penfornis
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Karen Lambert, Bogdan Nicolescu-Catargi, Béatrice Ségurens
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Karen Lambert, Bogdan Nicolescu-Catargi

Mots clés

Mots clés contrôlés

Maladie de Charcot-Marie-Tooth

Ostéoprotégérine

RANKL

Hémoglobine glyquée

Neuropathies diabétiques

Diabètes

Arthropathie nerveuse

Mots clés libres

Hyperglycemie

Hyperglycemia

Résumé

Il a déjà été observé chez l’homme que la normalisation rapide d’une hyperglycémie peut provoquer une neuropathie nommée « la neuropathie induite par le traitement du diabète (NITD) », qui touche les petites fibres périphériques. La physiopathologie de ce phénomène n’est pas claire, mais on observe la présence d’une hypervascularisation et d’une inflammation au contact des extrémités nerveuses, avec ouverture de shunt artérioveineux simultanée aux symptômes. Dans un autre registre, chez les patients vivant avec un diabète, l’apparition d’une complication rare et dévastatrice pour les articulations nommée la neuroarthropathie dite « de Charcot (CN) » a été observée. La physiopathologie de la CN n’est pas complément connue, mais on note une activation des marqueurs d’inflammation et du remodelage osseux. L’inflammation et l’hypervascularisation périphérique semblent donc être un lien commun entre les deux pathologies citées (la NITD et la CN). Nous avons la confirmation que la correction rapide d’une hyperglycémie chronique peut déclencher (pas systématiquement) une NITD. Qu’en est-il de l’influence de cette correction rapide sur l’apparition d’une CN chez les patients avec un projet de correction rapide d’un diabète déséquilibré ? L’objectif de cette thèse est donc d’évaluer si la réduction rapide de l’HbA1c peut accompagner l’apparition d’une phase active de la CN. Au cours de ce travail de thèse, des évaluations cliniques, des études observationnelles et des actions interventionnelles ont été réalisées auprès de patients vivant avec un diabète compliqué par une phase active de la CN. Ils ont démontré qu’une réduction rapide de seuil de l’HbA1c semble être un élément associé à l’apparition d’une phase active de la CN. Comme pour l’apparition de la NITD, la réduction rapide de seuil de l’HbA1c semble être un élément participant à l’apparition de la CN.

It has previously been observed in humans that rapid normalization of hyperglycemia can cause a neuropathy called Treatment-Induced Neuropathy in Diabetes (TIND), which affects small peripheral fibers. The pathophysiology of this phenomenon is not clear, but we observe the presence of hypervascularization and inflammation in contact with the nerve endings, with opening of the arteriovenous shunt simultaneous with the symptoms. On another note, in patients living with diabetes, the development of a rare and devastating joint complication called Charcot's neuroarthropathy (CN) has been observed. The pathophysiology of CN is not completely known, but there is an activation of markers of inflammation and bone remodeling. Inflammation and peripheral hypervascularization therefore seem to be a common link between the two pathologies mentioned (TIND and CN). We have confirmation that the rapid correction of chronic hyperglycemia can trigger (not systematically) an TIND, but what about the influence of this rapid correction on the appearance of a CN in patients with a plan for a correction? rapid unbalanced diabetes The objective of this thesis is to assess whether the rapid reduction in HbA1c can accompany the onset of an active phase of CN. During the work, clinical evaluations, observational studies and interventional actions were carried out on patients living with diabetes complicated by an active phase of NC. They demonstrated that a rapid reduction in the threshold of HbA1c appears to be an element associated with the onset of an active phase of CN. As in the onset of TIND, the rapid reduction in the threshold of HbA1c appears to be a contributing factor in the onset of CN.