Marqueurs pronostiques et stratification du risque dans l’HTAP

Prognostic biomarkers and risk stratification in PAH

• Auteur / Autrice : Athénaïs Boucly
• Direction : Olivier Sitbon, Laurent Savale
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Physiologie, physiopathologie
• Date : Soutenance le 15/12/2021
• Etablissement(s) : université Paris-Saclay
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Innovation thérapeutique : du fondamental à l'appliqué
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Hypertension pulmonaire : physiopathologie et innovation thérapeutique (2010-....)
• Partenaire(s) de recherche : référent : Université Paris-Saclay. Faculté de pharmacie (Orsay, Essonne ; 2020-....)
• Partenaire(s) de recherche : graduate school : Université Paris-Saclay. Graduate School Santé et médicament (2020-....)
• Jury : Président / Présidente : Marc Humbert
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Jean-Luc Vachiery, Bruno Crestani, Marion Delcroix, Anne Bergeron-Lafaurie, Christophe Guignabert
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Jean-Luc Vachiery, Bruno Crestani

Mots clés

Mots clés contrôlés

Marqueurs biologiques

Pronostic (médecine)

Hypertension artérielle pulmonaire

Mots clés libres

Hypertension artérielle pulmonaire

Études de survie

Facteurs pronostiques

Biomarqueurs

Pulmonary arterial hypertension

Survival studies

Prognostic factors

Biomarkers

Résumé

L’hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) est une maladie rare dont le mauvais pronostic a longtemps été considéré comme inéluctable. Une dizaine de traitements sont aujourd’hui disponibles pour prendre en charge cette pathologie. Le choix de la stratégie thérapeutique initiale repose sur l’évaluation du risque de mortalité à l’aide de modèles multiparamétriques. Au cours de ce travail, nous avons proposé une méthode de stratification du risque basée sur le nombre de critères associés à un faible risque, utilisable au diagnostic et au cours du suivi. Avec cette approche, nous avons pu identifier les patients ayant un bon pronostic et redéfinir des objectifs thérapeutiques ambitieux. Nous avons également montré que l’intégration de certains critères hémodynamiques (tels que le volume d’éjection systolique indexé) ou biologiques (identification de nouveaux biomarqueurs de l’inflammation) permettaient d’améliorer cette évaluation du risque. Enfin, nous avons montré que le choix de la stratégie thérapeutique initiale était fortement associé au pronostic des patients atteints d’HTAP. Le recours à une trithérapie initiale incluant une prostacycline parentérale était associé à une excellente survie à long-terme, en particulier chez les patients les plus jeunes et les plus sévères au diagnostic. Ces résultats soulignent l’intérêt d’une approche multiparamétrique rigoureuse pour identifier les patients à risque nécessitant une approche plus agressive.

Pulmonary arterial hypertension (PAH) is a rare disease with a poor prognosis that has long been considered inevitable. About ten drugs are available to treat the disease. The choice of initial treatment strategy is based on evaluation of the risk of mortality using multiparametric models. In this work, we have proposed a risk stratification method based on the number of low-risk criteria, that can be used at the time of diagnosis and follow-up. With this approach, we were able to identify patients with a good prognosis, and refine ambitious treatment goals. We have also shown that the integration of hemodynamic criteria (such as stroke volume index) or biomarkers (with the identification of new inflammatory biomarkers) improved risk stratification models. Finally, we have shown that the choice of the initial treatment strategy was strongly associated with the outcome of patients with PAH. The use of an initial triple combination therapy including parenteral prostacyclin was associated with an excellent long-term survival, especially in the youngest and most severe patients. These results underline the importance of a rigorous multiparametric approach to identify patients at high risk requiring a more aggressive approach.