L'impact du nicotinamide riboside, précurseur du NAD⁺, sur le remodelage cardiaque après infarctus du myocarde chez le rat

Impact of nicotinamide riboside, a precursor of NAD⁺ on cardiac remodeling after myocardial infarction in rat

• Auteur / Autrice : Selma Lopez-Vaquera
• Direction : Mathias Mericskay
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Physiologie, physiopathologie
• Date : Soutenance le 20/12/2021
• Etablissement(s) : université Paris-Saclay
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Innovation thérapeutique : du fondamental à l'appliqué
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Signalisation et physiopathologie cardiovasculaire (Châtenay-Malabry, Hauts-de-Seine ; 2006-....)
• Partenaire(s) de recherche : référent : Université Paris-Saclay. Faculté de pharmacie (Orsay, Essonne ; 2020-....)
• Partenaire(s) de recherche : graduate school : Université Paris-Saclay. Graduate School Santé et médicament (2020-....)
• Jury : Président / Présidente : Christian Poüs
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Paul Mulder, Élise Belaidi, Catherine Vergely-Vandriesse
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Paul Mulder, Élise Belaidi

Mots clés

Mots clés contrôlés

Remodelage ventriculaire

Insuffisance cardiaque

Métabolisme énergétique

Mots clés libres

Biologie cardiovasculaire

Métabolisme énergétique

Nutrition

Remodelage cardiaque

Cardiovascular biology

Energy metabolism

Nutrition

Cardiac remodeling

Résumé

L'insuffisance cardiaque (IC) est l'une des diverses complications causées par l'infarctus du myocarde (IM) et sa prévalence est en hausse depuis quelques décennies. Il est toujours nécessaire de trouver de meilleures thérapies pour améliorer la qualité de vie des patients souffrant d'IC. Le riboside de nicotinamide (NR) est un précurseur du nicotinamide adénine dinucléotide (NAD⁺), une molécule impliquée dans le métabolisme énergétique et qui est diminuée en cas d'IC. Le NR a été testé dans plusieurs essais cliniques et s'est avéré efficace pour traiter plusieurs maladies. Nous avons voulu tester l'effet du NR par voie orale pendant 16 semaines après IM chez le rat. Le NR a contrecarré la détérioration de la fonction cardiaque, prolongeant ainsi la durée de vie des animaux traités après IM. Nous concluons que le NR peut activer des voies métaboliques liées à la cardioprotection.

Myocardial infarction (MI) is characterized by cardiac tissue death due to a lack of blood delivery to the heart. Heart failure (HF) is one of the many complications caused by MI and its prevalence has been rising for the past decades. There is still a need to develop better therapies to improve HF patients' quality of life. One aspect that novel HF treatments should tackle is the disruption of energetic metabolism. Nicotinamide riboside (NR), is a precursor for nicotinamide adenine dinucleotide (NAD⁺), a major molecule involved in energetic metabolism that is severely decreased upon HF. NR has been tested in several clinical tests and has been proven to be effective to treat several diseases. We aimed to test the effect of oral NR for 16 weeks in a rat model of MI. NR counteracted the deterioration of cardiac function, therefore extending the life span of treated rats that underwent MI. We conclude that NR can activate metabolic pathways that are linked to cardioprotection.