Inflammation et réponses immunitaires au sein du tractus reproducteur féminin

Inflammation and immune responses within the female reproductive tract

• Auteur / Autrice : Cindy Adapen
• Direction : Elisabeth Menu
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Immunologie
• Date : Soutenance le 07/12/2021
• Etablissement(s) : université Paris-Saclay
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Innovation thérapeutique : du fondamental à l'appliqué (Châtenay-Malabry, Hauts-de-Seine ; 2015-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Immunologie des maladies virales, auto-immunes, hématologiques et bactériennes (Fontenay-aux-Roses, Hautes-de-Seine ; 2015-....)
• Partenaire(s) de recherche : Référent : Université Paris-Saclay. Faculté de pharmacie (Orsay, Essonne ; 2020-....)
• Partenaire(s) de recherche : graduate school : Université Paris-Saclay. Graduate School Life Sciences and Health (2020-….)
• Jury : Président / Présidente : Constance Delaugerre
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Kristina Broliden, Frank Follmann, Luc, de Chaisemartin, Agathe Subtil
• Jury : Rapporteur / Rapporteuse : Kristina Broliden, Frank Follmann

Mots clés

Mots clés contrôlés

Infections sexuellement transmissibles

Microflore

Inflammation

Mots clés libres

Inflammation

Microbiote vaginal

Tractus reproducteur féminin

Infections sexuellement transmissibles

Inflammation

Vaginal microbiota

Female reproductive tract

Sexually transmitted infections

Résumé

Plusieurs facteurs environnementaux sont présents au sein du tractus reproducteur féminin (TRF). Ceux-ci évoluent au cours du cycle menstruel et interagissent entre eux. Ils vont moduler la susceptibilité aux infections sexuellement transmissibles (IST) en modifiant l’inflammation locale. La composition du microbiote vaginal (MV) possède un rôle clé dans la régulation de l’inflammation et des réponses immunitaires locales. Ce projet visait à : (1) étudier les interactions entre les facteurs inflammatoire, présents au sein du TRF, au cours du cycle menstrue ; (2) analyser l’impact de la composition du MV sur l’infection à Chlamydia trachomatis (CT) et l’inflammation induite par CT; (3) évaluer les mécanismes impliqués dans la régulation de les réponses immunitaires par le MV (L. crispatus vs G. vaginalis) au cours d’une infection à CT et les conséquences sur le phénotype et la fonction des neutrophiles ainsi que la co-infection VIH-1. Nous avons démontré in vivo chez le primate non humain que la composition du microbiote vaginal ainsi que la production de cytokines et le phénotype des neutrophiles cervicovaginaux sont impactés par le cycle menstruel. En effet, les menstruations induisent une augmentation de l’inflammation locale. De plus, la réponse immunitaire induite par l’infection CT est impactée par la composition du microbiote vaginal. Enfin, in vitro, les profils de cytokines induits par la stimulation avec L. crispatus ou G. vaginalis sont différents et peu altérés par l’infection par CT. De plus, l’activation et la survie des neutrophiles, et la susceptibilité au VIH-1, varient en fonction de la stimulation par les bactéries du microbiote et de l’infection par CT. En conclusion, ce travail apporte de nouvelles connaissances quant à la complexité de l’environnement au sein du TRF et son impact sur l’inflammation et la susceptibilité aux IST.

The female reproductive tract (FRT) environment is composed of many factors that are influenced by the menstrual cycle. These factors can interact with each other and affect the susceptibility to sexually transmitted infection (STI) by modulating the local inflammation. The vaginal microbiota composition has a central role in the regulation of local inflammation and immune responses. This project aimed at: (1) understanding the interplay between FRT inflammatory markers and the vaginal microbiota during the menstrual cycle; (2) ascertain the impact of the vaginal microbiota composition on Chlamydia trachomatis (CT) infection and on the inflammation induced by CT; (3) evaluating the mechanisms involved in the regulation of the immune response by the vaginal microbiota (L. crispatus vs G. vaginalis) during CT infection and the effect on neutrophil phenotype and survival as well as HIV-1 co-infection. We have shown in vivo in the non-human primate that cervicovaginal cytokine production, neutrophil phenotype and vaginal microbiota are influenced by the menstrual cycle. Indeed, menstruations increase local inflammation. Moreover, we have demonstrated that the vaginal microbiota composition has an impact on the inflammation induced by CT infection. Finally, we have shown, in an in vitro model, that cytokines induced by L. crispatus or G. vaginalis stimulation are different and weakly impacted by CT infection. Moreover, neutrophil activation and survival as well as HIV-1 susceptibility are modified by microbiota as well as CT exposure. In conclusion, this work gives new insight into how the complex FRT environment affects the inflammation and the susceptibility to STI acquisition.