Thèse soutenue

Rôle des virus EBV et VIH dans la formation de la translocation chromosomique t(8;14) du Lymphome de Burkitt
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Auteur / Autrice : Fatimata Bintou Sall
Direction : Yegor VassetzkyAwa Oumar Toure
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
Date : Soutenance le 18/05/2021
Etablissement(s) : université Paris-Saclay en cotutelle avec Université Cheikh Anta Diop (Dakar)
Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Cancérologie, Biologie, Médecine, Santé
Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Aspects métaboliques et systémiques de l'oncogénèse pour de nouvelles approches thérapeutiques (Villejuif, Val-de-Marne ; 2020-....)
référent : Université Paris-Saclay. Faculté de médecine (Le Kremlin-Bicêtre, Val-de-Marne ; 2020-....)
Jury : Président / Présidente : Murat Saparbaev
Examinateurs / Examinatrices : Henri Gruffat, Rokhaya Ndiaye, Saliou Diop
Rapporteurs / Rapporteuses : Henri Gruffat, Rokhaya Ndiaye

Résumé

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Le Lymphome de Burkitt est un lymphome non hodgkinien de type B caractérisé dans 80% des cas par une translocation chromosomique impliquant l’oncogène MYC sur le chromosome 8 et le gène des chaines lourdes d’immunoglobuline IGH sur le chromosome 14. Le développement de ce lymphome est étroitement lié au virus EBV, systématiquement présent dans les formes endémiques et au VIH qui lui définit une entité clinique à part. Cependant, le rôle joué par ces virus dans la formation de la translocation est peu connu. Des cassures double brins simultanées, une réparation non-homologue de ces cassures et une proximité spatiale sont les conditions nécessaires pour que deux loci forment une translocation. Nous avons ainsi investigué l’effet des virus EBV sur ces trois conditions dans les lymphocytes B. Nos résultats montrent que la réactivation du virus EBV dans les lymphocytes B infectées de façon latente augmente la proximité spatiale entre MYC et IGH, normalement situés dans des compartiments différents. Cette relocalisation semble être secondaire à l’induction de dommages d’ADN spécifiques sur MYC et serait médiée par la protéine de réparation de l’ADN MRE11. Nous montrons aussi que la protéine Tat du VIH-1 peut pénétrer dans les cellules B et y induire une expression aberrante du gène AICDA qui peut secondairement introduire des cassures doubles brins simultanées sur MYC et IGH. Ce travail fournit une preuve de l’implication directe du cycle lytique d’EBV dans la formation de la t(8;14) et renforce les données existantes sur le rôle de Tat dans cette translocation.