Amélioration de la prise en charge de l'atteinte cardiaque dans les maladies neuromusculaires

Improving the management of cardiac involvement In neuromuscular diseases

• Auteur / Autrice : Caroline Stalens
• Direction : Karim Wahbi, Eloi Marijon
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Épidémiologie clinique
• Date : Soutenance le 08/10/2021
• Etablissement(s) : Université Paris Cité
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Pierre Louis de santé publique : épidémiologie et sciences de l'information biomédicale (Paris ; 2000-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Paris Centre de Recherche Cardiovasculaire (Paris ; 2010-....)
• Jury : Président / Présidente : Hélène Prigent
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Juliette Ropars
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Léonard Féasson, François Boyer

Mots clés

Mots clés contrôlés

Résultat thérapeutique

traitement médicamenteux

Cardiomyopathies

Statistique médicale

Complications (médecine)

Maladies neuromusculaires

Mots clés libres

Neuromusculaire

Cardiomyopathie

Insuffisance cardiaque

Maladies rares

Prise en charge cardiaque

Neuromuscular

Cardiomyopathy

Heart failure

Rare diseases

Cardiac management

Résumé

Les maladies neuromusculaires englobent un large éventail de phénotypes, mais on retrouve très souvent une atteinte cardiaque, pouvant mener à une insuffisance cardiaque ou des complications rythmiques. Cette atteinte peut concerner le tissu électrique, le tissu musculaire ou les deux. Bien que l’on ait largement amélioré nos connaissances au cours des trente dernières années, de nombreuses lacunes subsistent sur la meilleure prise en charge cardiaque à envisager. Cette thèse cherche donc à appliquer des outils d'analyse statistique à des données observationnelles issues de registres ou de cohortes de patients atteints de maladies neuromusculaires pour en améliorer la prise en charge cardiaque. Le premier travail de recherche a consisté à déterminer la prévalence de l’hypertension artérielle dans les maladies mitochondriales, l’objectif étant de déterminer si ces patients avaient un risque accru par rapport à la population générale. Le deuxième travail de recherche a visé à développer et valider un modèle de prédiction pour estimer le risque à 5 ans de mort subite par trouble du rythme cardiaque dans les laminopathies. Le dernier travail de recherche a eu pour but de déterminer si l'initiation du traitement par un inhibiteur de l’enzyme de conversion de l’angiotensine plus tôt que recommandé par les sociétés savantes cardiologiques améliorait le pronostic cardiaque à long terme des patients atteints de dystrophie musculaire de Becker. Des avancées significatives dans la compréhension des implications cardiaques dans les maladies rares et notamment les maladies neuromusculaires et dans la façon d’envisager leur prise en charge ont été réalisées.

Neuromuscular diseases encompass a wide range of phenotypes, but very often with cardiac involvement, gradually leading to heart failure or rhythm complications. It can affect the electrical tissue (which synchronizes the heartbeat), the muscle tissue (which allows it to contract) or both. Although knowledge had greatly improved over the past decades, many shortcomings remain on the best cardiac management to consider. This thesis therefore aims to apply statistical analysis tools to observational data from neuromuscular patients’ registers or cohorts in order to improve cardiac management. The first research work consisted of determining the prevalence of high blood pressure in mitochondrial diseases, the objective being to determine whether these patients had an increased risk compared to the general population. The second research work aimed to develop and validate a prediction model to estimate the 5-year risk of sudden death from cardiac arrhythmia in laminopathies. The latest research work aimed to determine whether initiating treatment with an angiotensin-converting enzyme inhibitor earlier than recommended by professional practice guidelines improves long-term cardiac outcomes for patients with Becker muscular dystrophy. Significant advances in cardiac implications understanding in rare diseases and in particular neuromuscular diseases and in the way to consider their management have been made.