Thèse soutenue

Développements de méthodes de quantification par spectrométrie de masse d'hormones stéroïdiennes et de composés apparentés dans des matrices environnementales et biologiques

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Auteur / Autrice : Elodie Mirmont
Direction : Olivier Laprévote
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Chimie analytique
Date : Soutenance le 29/04/2021
Etablissement(s) : Université Paris Cité
Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Médicament, toxicologie, chimie, imageries (Paris ; 2014-....)
Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Cibles thérapeutiques et conception de médicaments (Paris ; 2019-....)
Entreprise : Laboratoire national de métrologie et d'essais (France)
Jury : Président / Présidente : Valérie Pichon-Comparot
Examinateurs / Examinatrices : Valérie Pichon-Comparot, Laurent Debrauwer, Bruno Le Bizec, Hélène Budzinski, Marina Ricci
Rapporteurs / Rapporteuses : Laurent Debrauwer, Bruno Le Bizec

Résumé

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Depuis une trentaine d'années, la thématique de la perturbation endocrinienne est l'objet de préoccupations politiques, réglementaires, sociétales mais également scientifiques. Cela s'explique notamment par le fait que les perturbateurs endocriniens retrouvés dans l'environnement, dont les hormones stéroïdiennes naturelles et les composés qui leur sont apparentés (composés pharmaceutiques), peuvent engendrer des effets nocifs à partir de concentrations inférieures au ng L-1 et représenter une menace pour la biodiversité. Du côté de la santé humaine, ces composés sont des outils largement utilisés pour le diagnostic et le suivi thérapeutique de nombreux troubles et maladies chroniques. Les travaux réalisés dans le cadre ce projet de thèse avaient pour objectif d'assurer, dans les deux domaines, la quantification fiable de perturbateurs endocriniens et/ou de biomarqueurs afin de permettre une prise de décision éclairée à des seuils de concentration pertinents. Une liste de 23 hormones stéroïdiennes et composés apparentés a été retenue à la suite d'une étude bibliographique mettant en évidence leur intérêt commun dans les deux domaines. Ensuite, des méthodes de quantification par LC-MS/MS ont été développées pour permettre l'analyse de ces composés d'une part dans la fraction totale des eaux continentales, et d'autre part, dans la fraction totale du sérum humain. Des limites de quantification de l'ordre du ng L-1 et du ng mL-1 ont respectivement été obtenues en santé environnementale et humaine. Les incertitudes de mesure ont été évaluées, apportant ainsi un degré de confiance supplémentaire aux résultats de mesure. La mise en oeuvre des méthodes a notamment permis de caractériser la contamination du milieu par des composés d'intérêts dont certains peu documentés en France. Elle a également permis d'établir la traçabilité métrologique des résultats de mesure au SI. Les présents travaux constituent une importante avancée pour l'établissement de méthodes de référence multi-résidus et la future certification de matériaux de référence qui sont actuellement rares voire inexistants.