Thèse soutenue

Implications du récepteur aux produits avancés de glycation, RAGE, dans la physiopathologie de la rupture des membranes fœtales humaines
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Auteur / Autrice : Héléna Choltus
Direction : Vincent Sapin
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Sciences de la Vie et Santé
Date : Soutenance le 13/09/2021
Etablissement(s) : Université Clermont Auvergne (2021-...)
Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale des sciences de la vie, santé, agronomie, environnement (Clermont-Ferrand)
Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Génétique, Reproduction et Développement (Clermont-Ferrand)
Jury : Examinateurs / Examinatrices : Pascale Gueirard
Rapporteurs / Rapporteuses : Anne Couturier-Tarrade, Daniel Vaiman

Mots clés

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Résumé

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La rupture prématurée des membranes fœtales (RPM) représente une complication obstétricale responsable d’un tiers des naissances prématurées. Cette pathologie semble de plus en plus découler de l’emballement précoce d’un processus impliqué dans la rupture physiologique à terme, l’inflammation stérile. Ce phénomène est basé sur la reconnaissance de molécules spécifiques, les alarmines (ou DAMPs), par une famille de récepteurs dénommés PRR pour « Pattern Recognition Receptors ». Cette interaction conduit à une réponse inflammatoire stérile participant à la fragilisation physiopathologique des MF. Cependant, il n’a toujours pas été décrit comment fonctionne exactement cette activation de l’inflammation au sein des MF, quel(s) PRR(s) est(sont) à l’origine de la transduction de ce signal, à moduler de façon à ce que la rupture physiologique n’ait pas lieu avant 37 semaines. Au cours de ma thèse, nous nous sommes focalisés sur un récepteur de la famille des PRR : RAGE (Receptor of Advanced Glycation Endproducts ; récepteur aux produits avancés de glycation).Après avoir étudié l’ontogénèse de l’axe RAGE au sein des MF, notre premier objectif a été d’étudier l’activation de RAGE dans un contexte physiologique en exposant des explants d’amnios et de chorion à deux alarmines phares : HMGB1 et les AGEs. Nous avons alors mis en évidence un profil d’expression différentiel des acteurs de l’axe RAGE au sein des différentes zones des MF, notamment une surexpression de RAGE au sein de la zone de rupture. Par ailleurs, ce travail a révélé une réponse pro- inflammatoire en réponse à HMGB1 ou aux AGEs, au sein des deux feuillets des MF, qui est dépendante de RAGE. Par ailleurs, cette thèse s’est intéressée à l’activation de RAGE dans un contexte plus pathologique : le tabagisme maternel, facteur de risque très connu de la RPM. Nous avons pu démontrer in vitro l’implication de RAGE dans la réponse pro-inflammatoire induite par un condensé de fumée de cigarette au sein des cellules épithéliales de l’amnios.Globalement, l’ensemble de ce travail soutient fortement le rôle de RAGE dans la fragilisation physiopathologique des MF. Ces données pourront potentiellement aider au développement futur de nouveaux outils de diagnostic et de thérapeutique pour lutter contre la RPM.