Impact de l’épicatéchine sur l’hémostase et la structure du caillot de fibrine

Impact of epicatechin on hemostasis and fibrin clot structure

• Auteur / Autrice : Thomas Sinegre
• Direction : Christine Morand, Aurélien Lebreton
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Biologie - Santé
• Date : Soutenance le 17/06/2021
• Etablissement(s) : Université Clermont Auvergne (2021-...)
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale des sciences de la vie, santé, agronomie, environnement (Clermont-Ferrand)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Unité de nutrition humaine (Clermont-Ferrand)
• Jury : Président / Présidente : Marc Gabriel Berger
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Christine Trouillot-Vinciguerra
• Jury : Rapporteur / Rapporteuse : Marie-Christine Alessi, David Vauzour

Mots clés

Mots clés contrôlés

Catéchine

Fibrinolyse

Facteur XIII

Hémostase

Mots clés libres

Epicatéchine

Hémostase

Coagulation

Fibrinolyse

Caillot de fibrine

Epicatechin

Hemostasis

Coagulation

Fibrinolysis

Fibrin clot

Résumé

Les flavonoïdes sont les polyphénols les plus largement répandus dans le règne végétal. Ils sont également à l’origine de nombreux effets bénéfiques liés à l’alimentation notamment dans la santé cardiovasculaire. Parmi eux, l’épicatéchine, un flavonoïde de la famille des flavan-3-ols est connu pour ses propriétés antioxydantes ou anti-inflammatoires. L’hémostase, qui participe à la physiopathologie des maladies cardiométaboliques pourrait également être modulée par les flavonoïdes. La première partie de ces travaux de thèse a consisté à étudier l’impact de l’épicatéchine sur les trois principales étapes de l’hémostase que sont l’hémostase primaire, la coagulation plasmatique et la fibrinolyse, grâce à des outils globaux, afin de tenter de dégager le phénotype hémostatique induit par l’épicatéchine. Nous avons pu montrer qu’à forte concentration l’épicatéchine inhibe la fonction plaquettaire et module le profil coagulant et fibrinolytique. Dans la deuxième partie, nous avons tenté de déterminer l’effet de l’épicatéchine sur les microparticules et leurs fonctions procoagulantes. Alors que la concentration globale en microparticules n’est pas impactée par l’épicatéchine, cette dernière semble atténuer leur potentiel procoagulant lorsqu’il est détecté par la formation de thrombine. Enfin dans la troisième partie, nous avons étudié le processus final de formation du caillot de fibrine. Par des techniques de microscopie, spectrophotométrique et fonctionnelle nous avons pu déterminer que le caillot formé en présence d’épicatéchine est moins dense et plus perméable. Ces données in vitro restent encore à être confirmées in vivo afin d’objectiver l’impact de l’épicatéchine et de ses métabolites à des concentrations compatibles avec l’alimentation.

Flavonoids are the most widespread polyphenols in the plant kingdom. They are also associated to many of the beneficial effects of plant-based food and diet, especially in cardiovascular health. Among them, epicatechin, a flavonoid from the flavan-3-ols family is known for its antioxidant or anti-inflammatory properties and capacity to protect from a range of dysfunctions related to chronic diseases. Hemostasis, which contributes to the pathophysiology of cardiometabolic diseases, could also be modulated by flavonoids. The first part of this thesis was to study the impact of epicatechin on the three main stages of hemostasis which are primary hemostasis, plasma coagulation and fibrinolysis, using global tools to identify the hemostatic phenotype induced by epicatechin. We have shown that epicatechin at high concentration inhibits platelet function and modulates the coagulant and fibrinolytic profile. In the second part, we tried to determine the effect of epicatechin on microparticles and their procoagulant functions. While the overall microparticle concentration is not impacted by epicatechin, the latter appears to attenuate their procoagulant potential when detected by the formation of thrombin. Finally in the third part, we studied the final process of fibrin clot formation. Using microscopy, spectrophotometric and functional techniques, we were able to determine that the clot formed in the presence of epicatechin is less dense and more permeable. These in vitro data have yet to be confirmed in vivo to objectify the impact of epicatechin and its metabolites at concentrations reachable through dietary intakes.