Conception, synthèse et évaluation d’agents perturbateurs vasculaires pour le traitement de l’arthrose et des douleurs arthrosiques

par Vassili Prudhomme

Thèse de doctorat en Chimie organique

Sous la direction de Sylvie Ducki.

Le jury était composé de Clément Michelin, Christophe Mallet.

Les rapporteurs étaient Fabienne Dumoulin, Patricia Melnyk, Abdallah Hamzé.


  • Résumé

    L’arthrose est une maladie chronique des articulations se manifestant par l’altération progressive du cartilage articulaire. Cette dégradation irréversible engendre chez le patient des douleurs aiguës voire chroniques, ainsi qu’une difficulté à se déplacer. Plus de 60% des Français de plus de 65 ans sont concernés par cette maladie, soit 10% de la population. Les traitements actuels consistent essentiellement à réduire la douleur du patient, mais aucun ne permet d’inhiber ou d’enrayer la progression de la maladie. Une stratégie innovante, actuellement en développement, propose de cibler l’angiogenèse ostéochondrale. En effet, il a été démontré que ce processus de vascularisation, indésirable au niveau des articulations, jouait un rôle important dans la dégradation du cartilage. Nous avons conçu et synthétisé différents hybrides moléculaires, dont les structures combinent les pharmacophores de divers agents perturbateurs vasculaires issus de la littérature telles que la combretastatine A-4, la phenstatine, ou encore E7010. L’activité antivasculaire de ces molécules « hybrides » a finalement été évaluée in vitro. Certaines présentent des résultats prometteurs.

  • Titre traduit

    Design, synthesis and evaluation of vascular disrupting agents for the treatment of osteoarthritis and arthritis pain


  • Résumé

    Osteoarthritis is a chronic disease leading to the progressive deterioration of joint cartilage. This irreversible degradation causes pain and mobility issues. More than 60% of French people over 65 are affected by this disease, which represents 10% of the global population. Current treatments focus on reducing pain, but none can stop the progression of arthritis. An innovative strategy proposes to target osteochondral angiogenesis. Pathological vascularization process in the joints plays an important role in cartilage deterioration. We designed and synthesized several molecular hybrids by combining the pharmacophores of various known vascular disrupting agents such as combretastatin A-4, phenstatin or E7010. The antivascular activity of these « hybrids » was finally evaluated in vitro. Some have shown promising results.


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