Inflammation resolution as an innovative therapeutic approach against cancer
La résolution de l’inflammation comme approche thérapeutique innovante contre le cancer
Résumé
Cancers are consequences of cellular dysfunction leading to aberrant cellular multiplication and proliferation yelding subsequent metastasis formation. These diseases are complex, mainly due to a variety of origin and evolution, which complicate their treatment. The first step of defense is the immune system reaction against precancerous lesions. Currently, therapeutic strategies target this natural response in order to enhance immunosurveillance mechanisms against cancer cells. Yet, inflammation reaction with mediators, such as cytokines and growth factors, is used by cancer cells to achieve growth, differenciation and migration, therefore encouraging metastasis formation. For this reason, during cancer progression, limiting inflammation appears as an innovative strategy to avoid cancer cells escape. Thus, this thesis aims at investigating the impact of pro-resolutives factors administration, by SuperMApo treatment a bio-identical drug developed by MED’INN’Pharma, within the framework of cancer treatment.Using different experimental cancer models, we have observed a differential response of the pro-resolutives factors injection effects on cancer progression. The pro-resolutives factors seem to induce anti-tumoral responses for immunogenic liquid cancer models. The impact of pro-resolutives factors administration on immune response has been evaluated. Our main results shown that:• In vitro, without immune system, pro-resolutives factors do not directly impact cancer cells. Anti-tumoral effects seem to depend on the immune response process.• Pro-resolutives factors injection may promote the modulation of the inflammatory response without being immunosupressive.• Inflammation modulation seems to restore the immune surveillance against cancer cells: increasing IFN- γ T cells specific response could be at the origin of the tumor regression.Alltogether, these results suggest that pro-resolutives factors administration could provide a new strategy in a variety of cancer cases by reducing their progression.
Les cancers sont les conséquences d’un dysfonctionnement cellulaire, menant à une multiplication et prolifération anarchique au sein d’un tissu, et à terme pouvant se disséminer pour former des métastases à distance. Ces maladies complexes peuvent avoir des origines et des évolutions diverses, compliquant leur traitement. L’organisme est lui-même le premier acteur de défense face aux lésions précancéreuses. Les stratégies thérapeutiques actuelles ciblent principalement cette réponse de défense naturelle afin de permettre l’élimination des cellules cancéreuses. Cependant cette réponse inflammatoire peut être détournée par les cellules cancéreuses : la présence de cytokines, chimiokines pro-inflammatoires et de facteurs de croissances peuvent permettre aux cellules cancéreuses de croître, se différencier et migrer, favorisant ainsi la formation de métastases. Dans ce contexte, limiter l’inflammation durant la progression cancéreuse, au sein d’un microenvironnement tumoral, semble être une approche innovante pour prévenir l’échappement des cellules cancéreuses. Aussi, cette thèse vise à évaluer l’impact du traitement SuperMApo, médicament bio-identique aux propriétés pro-résolutives développé par la société MED’INN’Pharma, dans le traitement des cancers.En utilisant différents modèles expérimentaux de cancers, nous avons mis en évidence une réponse différentielle de l’effet de l’injection de facteurs pro-résolutifs sur la progression tumorale.Les facteurs pro-résolutifs sembleraient induire une réponse anti-tumorale pour des modèles de cancers liquides et caractérisés comme immunogènes. Nous avons ensuite étudié l’impact de l’injection de facteurs pro-résolutifs sur la réponse immunitaire. Nos principaux résultats montrent que :• In vitro en absence de système immunitaire, les facteurs pro-résolutifs n’impactent pas les cellules cancéreuses directement. L’effet anti-tumoral du traitement serait dépendant de la mise en place d’une réponse immunitaire.• L’injection de facteurs pro-résolutifs in vivo permettrait de moduler la réponse inflammatoire sans pour autant induire un environnement immunosuppressif.• La modulation de l’inflammation permettrait de réenclencher une veille immunitaire contre les cellules cancéreuses : l’augmentation des cellules immunitaires innées, au profil anti-tumoral, permettrait d’augmenter la réponse spécifique des lymphocytes T en IFN-γ, à l’origine de la réduction de la progression tumorale.L’ensemble de ces données suggère que l’administration de facteurs pro-résolutifs pourrait être une nouvelle stratégie dans certains cas de cancers afin de réduire la progression tumorale.
Origine : Version validée par le jury (STAR)