Etude de la base moléculaire du rôle de la protéine pUL47 dans la transmission horizontale du virus de la maladie de Marek

Molecular basis for the role of pUL47 viral protein in the horizontal transmission of Marek’s disease virus

• Auteur / Autrice : Aurélien Chuard
• Direction : David Pasdeloup
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences de la vie. Virologie
• Date : Soutenance le 12/02/2021
• Etablissement(s) : Tours
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Santé, Sciences Biologiques et Chimie du Vivant (Centre-Val de Loire ; 2012-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Infectiologie et santé publique (Tours)
• Jury : Président / Présidente : Emmanuelle Blanchard-Laumonnier
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Yves Gaudin
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Évelyne Manet, Laurent Gillet

Mots clés

Mots clés contrôlés

Expression génique

Transcription génétique

Interactions protéine-protéine

Technique de double hybride

Physiopathologie

Épissage (génétique)

Glycoprotéines

Protéines virales

Transmission

Maladie de Marek

Virus de la maladie de Marek

Mots clés libres

Pul47

Glycoprotéine C

Tégument

Virus de la maladie de Marek

Transmission horizontale

Épissage

Pul47

Glycoprotein C

Tegument

Marek’s Disease Virus

Horizontal transmission

Splicing

Résumé

Le virus de la maladie de Marek est un alphaherpesvirus mortel et contagieux de la poule qui engendre le développement de lymphomes T. Les particules infectieuses du MDV sont continuellement disséminées depuis le follicule plumeux des animaux infectés.Mon travail de thèse s’est axé sur la transmission horizontale du MDV. Notre équipe a démontré que la pUL47, une protéine majeure du virus, est essentielle à la transmission horizontale du MDV alors qu’elle n’est pas impliquée dans la pathogénèse et la diffusion des particules virales. Actuellement, seules trois autres protéines virales sont décrites comme essentielles à la transmission horizontale du MDV : ICP27, pUL13 et la glycoprotéine C (gC).Les résultats de cette thèse décrivent pour la première fois qu’en l’absence de pUL47 ou de ICP27, l’épissage des transcrits codant gC est modifié. De plus, j’ai identifié et caractérisé une interaction entre pUL47 et p32, une protéine cellulaire impliquée dans la régulation du spliceosome et de l’épissage alternatif. Ces résultats indiquent donc que le rôle de pUL47 dans la transmission du MDV peut être lié à son rôle dans l’épissage de gC, au moins en partie.Par ailleurs, j’ai confirmé que les formes sécrétées de gC modifient la réplication du MDV et j’ai proposé une nouvelle voie de régulation de l’expression de gC.Mots clés: Virus de la maladie de Marek ; transmission horizontale ; pUL47 ; glycoprotéine C ; tégument ; épissage;

Marek’s Disease Virus (MDV) is a deadly and contagious alphaherpesvirus infecting chickens. The disease leads to the development of T-cell lymphoma and infectious particles are shed continuously from the feather follicle epithelium (FFE).My thesis describes for the first time that pUL47, a major tegument protein, is essential for horizontal transmission of MDV. Only three other viral proteins are involved in horizontal transmission of MDV: ICP27, pUL13 and glycoprotein C (gC).I show that pUL47 and ICP27 are involved in the splicing regulation of transcripts coding for gC. In addition, I identified and characterized the interaction between pUL47 and the cellular protein p32, a component of the splicing machinery involved in alternative splicing. Thus, these results suggest that the role of pUL47 in transmission could be linked to its role in the splicing of gC transcripts. Moreover, I confirm that secretion of glycoprotein C modulates MDV replication and I proposed a new potential regulatory pathway of gC expression.Key Word: Marek’s Disease Virus ; horizontal transmission ; pUL47, glycoprotein C ; tegument ; splicing;