Thèse soutenue

Caractérisation de nouvelles molécules vasorelaxantes : études chimico-pharmacologique de Carissa edulis, une espèce médicinale de la pharmacopée béninoise

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Auteur / Autrice : Ursula Mawulé Houngue
Direction : Valérie Schini-KerthFernand Gbaguidi
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Sciences pharmaceutiques
Date : Soutenance le 06/12/2021
Etablissement(s) : Strasbourg en cotutelle avec Université d'Abomey-Calavi (Bénin)
Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Regenerative NanoMedicine (Strasbourg ; 2018-2022)
Jury : Président / Présidente : Dominique Stephan
Examinateurs / Examinatrices : Valentin Wotto
Rapporteurs / Rapporteuses : Marie-Paule Gonthier, Bonaventure Awede

Mots clés

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Mots clés contrôlés

Résumé

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Les maladies cardiovasculaires représentent la première cause de mortalité dans le monde et leur incidence est associée à plusieurs facteurs de risque majeurs dont l’hypertension (HTA). Au Bénin, plusieurs plantes sont utilisées en médecine traditionnelle pour traiter l’HTA. Trois d’entre elles ont été sélectionnées pour notre étude : Carissa edulis, Diodia scandens et Cleome gynandra. Ainsi, l’objectif principal de cette thèse est d’étudier le potentiel des extraits de ces plantes à moduler le tonus vasculaire et de déterminer les mécanismes sous-jacents. Pour cela, nous avons procédé ex vivo et in vivo à des tests de réactivité vasculaire, d’absorption des polyphénols et d’immunofluorescence de protéines cibles. Les résultats ont montré que l’extrait de Carissa edulis a été le plus actif des trois plantes. Il possède une importante activité vasorelaxante strictement dépendante de l’endothélium et médiée par le monoxyde d’azote (NO) et sa fraction butanolique (CEBF) a une activité encore plus prononcée. Le traitement de rats d'âge moyen avec l’extrait total de Carissa edulis pendant deux semaines a significativement amélioré la fonction endothéliale et restauré la relaxation médiée par le NO dans l'artère mésentérique principale et l’aorte thoracique. Il a aussi fortement réduit au niveau vasculaire le niveau d’expression d’ACE et AT1R impliqués dans la dysfonction endothéliale associée au vieillissement et à l’hypertension artérielle, et le stress oxydant. Une identification putative par métabolomique non ciblée des molécules de CEBF a révélé la présence des polyphénols, terpènes et alcaloïdes.