Thèse soutenue

Déficits précoces de la cognition et de la connectivité cérébrale chez la Souris AppNL-F/MAPT : modélisation du stade prodromal de la maladie d'Alzheimer
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Auteur / Autrice : Christopher Borcuk
Direction : Chantal Mathis
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Neurosciences
Date : Soutenance le 20/04/2021
Etablissement(s) : Strasbourg
Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Laboratoire de neurosciences cognitives et adaptatives (Strasbourg)
Jury : Président / Présidente : Guy Ayikoe Mensah-Nyagan
Rapporteurs / Rapporteuses : Benoît Delatour, Pascale Schumann-Bard

Mots clés

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Résumé

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Un défi crucial dans la recherche actuelle sur la maladie d'Alzheimer (MA) est de clarifier la relation entre la neuropathologie précoce et le dysfonctionnement du réseau. Dans le présent travail, le modèle de nouvelle génération AppNL-FxMAPT double knock in (dKI) a été utilisé pour évaluer les premiers stades de la MA. L'étape initiale de la pathologie tau était limitée à la région périrhinale-entorhinale, épargnant l'hippocampe. Ce signe neuropathologique discret a coïncidé avec des déficits de la mémoire associative objet-lieu, l'une des formes les plus précoces de mémoire de reconnaissance affectée chez les personnes à risque de développer la MA. Des analyses de l'activation de c-Fos en fonction de la tâche ont été effectuées dans des régions sensibles à la pathologie précoce de la MA, et ont révélé une diminution de l'efficacité du réseau pendant la récupération de la mémoire, vraisemblablement due à une réduction du flux d'informations à travers le cortex rétrosplénial. Nos résultats suggèrent que la pathologie tau périrhinale-entorhinale précoce est associée à une hyperactivité locale qui se propage vers des régions connectées telles que le claustrum, le cortex préfrontal médian et, finalement, le pivot rétrosplénial clé qui est nécessaire pour relayer le flux d'informations du lobe frontal au lobe temporal.