Thèse soutenue

Stratégie de marquage covalent du récepteur P2X7 natif pour microscopie super- résolutive
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Auteur / Autrice : Benoît Arnould
Direction : Thomas GrutterAlexandre Specht
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Sciences de la vie et de la santé
Date : Soutenance le 08/12/2021
Etablissement(s) : Strasbourg
Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Conception et application de molécules bioactives (Strasbourg)
Jury : Président / Présidente : Michel Barrot
Examinateurs / Examinatrices : Etienne Audinat
Rapporteurs / Rapporteuses : Arnaud Gautier, Cécile Delarasse

Mots clés

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Résumé

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Le récepteur ionotrope activé par l’ATP extracellulaire P2X7 est un acteur central de la signalisation purinergique. Il exerce un rôle encore mal compris, notamment dans le maintien de l’homéostasie du système nerveux central. Ses implications neuropathologiques sont nombreuses et liées à l’inflammation à et la propagation de cette dernière. Aucun outil d’étude robuste n’a montré une sélectivité suffisante pour étudier la fine dynamique pathophysiologique de cette protéine. Ces travaux de thèses proposent le développement et l’application d’une approche de marquage covalent d’affinité afin de greffer une molécule d’intérêt sur le récepteur endogène. Le réactif de marquage issu de ces travaux, appelé LNASAB, nous a permis d’explorer l’organisation nanométrique du récepteur P2X7 microgliale par microscopie super-résolutive, ainsi que la dynamique des nanodomaines qu’il compose en conditions pro-inflammatoires