Développement de stratégies de régénération parodontale basées sur le contrôle et la résolution de l'inflammation : études in vivo et in vitro

Development of periodontal regeneration strategies based on the control and resolution of inflammation : in vivo and in vitro studies

• Auteur / Autrice : Catherine Petit
• Direction : Olivier Huck
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Nanomédecine régénérative et odontologie
• Date : Soutenance le 18/11/2021
• Etablissement(s) : Strasbourg
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Nanomédecine régénérative (Strasbourg ; 2018-)
• Jury : Président / Présidente : Assem Soueidan
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Séverine Vincent-Bugnas, Laurent Désaubry
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Assem Soueidan, Kerstin Gritsch
• DOI : 10.70675/3bcd4220z1710z4e83za78bz1fe76e0aba56

Mots clés

Mots clés contrôlés

Mécanisme d'action

Anti-inflammatoires

Immunologie

Parodontite

Statines

Parodonte -- Régénération (biologie)

Mots clés libres

Régénération parodontale

Inflammation

Maladie parodontale

Statine

Transporteur d'oxygène

Periodontal regeneration

Inflammation

Periodontal disease

Statin

Oxygen carrier

Résumé

La régénération parodontale ne peut se concevoir qu’avec un bon contrôle de l’inflammation et de l’infection du parodonte. Notre travail de thèse porte sur l’étude de molécules ayant démontré un impact sur la modulation ou la résolution de l’inflammation. Dans un premier temps, notre revue de la littérature a mis en lumière les caractéristiques anti-inflammatoire, immunomodulatrice et pro-ostéogène des statines. Puis nous avons développé, caractérisé et testé un hydrogel à base de chitosan contenant des nanoémulsions d’atorvastatine et de lovastatine. In vitro nos nanoémulsions de statine ont contré la réponse inflammatoire induite par Porphyromonas gingivalis dans les cellules épithéliales et fibroblastes oraux et promu la réponse pro-ostéogène des ostéoblastes. In vivo, l’hydrogel fonctionnalisé aux statines a accéléré la cicatrisation osseuse sur un modèle de défaut calvarial murin. En parallèle, notre équipe s’est intéressée à l’étude du M101, un transporteur d’oxygène ayant des propriétés anti-inflammatoires, anti-bactériennes et anti-oxydantes. In vivo, un hydrogel contenant du M101 a été à l’origine d’une accélération de la néoformation osseuse dans un modèle de défaut critique de calvaria.

Periodontal regeneration can only be achieved with good control of inflammation and infection of the periodontium. Our thesis work focuses on the study of molecules that have demonstrated an effect on the modulation or resolution of inflammation. Firstly, our review of the literature shed light on the anti-inflammatory, immunomodulatory and pro-osteogenic characteristics of statins. We then developed, characterized and tested a chitosan-based hydrogel containing atorvastatin and lovastatin nanoemulsions. In vitro, our statin nanoemulsions countered the inflammatory response induced by Porphyromonas gingivalis in epithelial cells and oral fibroblasts and promoted the pro-osteogenic response of osteoblasts. In vivo, the statin-functionalized hydrogel improved bone healing in a murine calvarial defect model. At the same time, our team was interested in the study of M101, an oxygen transporter with anti-inflammatory, anti-bacterial and anti-oxidant properties. In vivo, a hydrogel containing M101 accelerated new bone formation in a critical defect model of calvaria.