Physiopathologie et traitement de la sarcopénie au cours de l'ischémie critique chronique des membres inférieurs
Auteur / Autrice : | Mégane Pizzimenti |
Direction : | Bernard Geny, Anne Lejay |
Type : | Thèse de doctorat |
Discipline(s) : | Sciences de la vie et de la santé |
Date : | Soutenance le 21/10/2021 |
Etablissement(s) : | Strasbourg |
Ecole(s) doctorale(s) : | École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) |
Partenaire(s) de recherche : | Laboratoire : Mitochondrie, stress oxydant et protection musculaire (Strasbourg) |
Jury : | Président / Présidente : Bruno Chenuel |
Examinateurs / Examinatrices : Alain Pradignac, Lucie Salomon du Mont | |
Rapporteurs / Rapporteuses : Bruno Chenuel, Frédéric Derbré |
Mots clés
Mots clés contrôlés
Mots clés libres
Résumé
La sarcopénie est caractérisée par une diminution de la force et de la masse musculaire, parfois associée à une faible performance physique. Elle peut toucher les patients atteints d’ischémie critique chronique (ICC) mais est souvent peu diagnostiquée, voire négligée, puisque les lésions liées à l’ICC sont au premier plan. Néanmoins, la sarcopénie associée à l’ICC est un facteur de mauvais pronostic, que ce soit en termes de survie ou de sauvetage de membre. Chez l’Homme, nous avons identifié́ le ratio inflammatoire plaquettes/lymphocytes comme marqueur simple et rapide de sarcopénie chez les patients atteints d’ICC, ces patients devant alors être considérés à haut-risque chirurgical, du fait de leur mauvais pronostic post-opératoire. Cependant, sa faible sensibilité́ limite son utilisation en routine. L’étude de la sarcopénie dans notre modèle murin d’ICC nous a permis de mieux comprendre les mécanismes physiopathologiques sous-jacents, à savoir une fibrose musculaire, une altération des voies de dégradation des protéines musculaires, ainsi qu’une augmentation des paramètres inflammatoires, et de mettre en place un protocole d’exercice visant à protéger le muscle squelettique sarcopénique chez la souris. L’exercice de faible intensité́ est ainsi une approche thérapeutique protectrice permettant de réduire l’atrophie et la fibrose musculaire, et de restaurer la force et la capacité́ de marche dans notre modèle murin. Il serait intéressant d’étudier si un protocole d’exercice de faible intensité́ chez l’Homme pourrait améliorer voire reverser les effets délétères de la sarcopénie.