Régulation des neurones à RFRP-3 en fonction de la journée, du cycle estral et de l'âge et leur rôle dans la sécrétion de l'hormone lutéinisante chez les souris femelles

Daily-, estral-and age - dependent regulation of RFRP-3 neurons and their role in luteinizing hormone secretion in female mice

• Auteur / Autrice : Eleni Angelopoulou
• Direction : Valérie Simonneaux, Andries Kalsbeek
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Neurosciences
• Date : Soutenance le 06/10/2021
• Etablissement(s) : Strasbourg en cotutelle avec Universiteit van Amsterdam
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Institut des neurosciences cellulaires et intégratives (Strasbourg)
• Jury : Président / Présidente : Étienne Challet
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Susanne La Fleur, Frédéric Simonin
• Jury : Rapporteur / Rapporteuse : Charlotte Cornil, Xavier Bonnefont

Mots clés

Mots clés contrôlés

Hormones hypothalamiques

Reproduction (biologie)

Neuropeptides

Mots clés libres

Arg-Phe amide-related peptide

Arginine vasopressin

Vasoactive intestinal peptide

Résumé

Dans cette thèse, nous avons démontré que les neurones RFRP-3 agissent comme un lieu de relais pour les signaux journaliers et ovariens qui sont transmis à l'axe HPG. Nous avons noté des changements temporels dans l'activité neuronale du RFRP-3 et dans la densité des projections des fibres AVP et VIP sur les neurones à RFRP-3. Nous avons démontré que l'activité électrique du RFRP-3 présente des altérations dépendantes du stade oestral avec une fréquence de spikes plus élevée en proestrus. L'application d'AVP augmente l'activité électrique du RFRP-3 uniquement en milieu de journée au stade du diestrus, tandis que le VIP n'a aucun effet pendant la transition jour-nuit. Enfin, nous avons démontré qu'au cours de la sénescence, l'expression du RFRP-3 diminue, tandis que les variations journalières de l'activité neuronale du RFRP-3 et de la sortie du SCN sur les neurones du RFRP-3 ont disparues. Nos résultats soulignent la nécessité d'un système circadien fonctionnel pour une bonne reproduction féminine et montrent l'impact du RFRP-3 sur le contrôle quotidien de la reproduction.

In this thesis, we provided evidence that RFRP-3 neurons act as a locus of relay for daily and ovarian cues that are conveyed to the HPG axis. We reported temporal changes in the RFRP-3 neuronal activity and in the density of AVP and VIP fiber projections on RFRP-3 neurons. We demonstrated that the RFRP-3 electrical activity exhibits estrous-stage dependent alterations with a higher spike frequency in proestrus. AVP application increases the RFRP-3 firing activity only at midday of the diestrus stage, while VIP had no effect during the day-to-night transition of either diestrus or proestrus. Finally, we demonstrated that during senescence the RFRP-3 expression decreases, while daily variations in both the RFRP-3 neuronal activity and the SCN output on RFRP-3 neurons were lost. Altogether, our findings highlight the requirement of a functional and well-synchronized circadian system for proper female reproduction and display the impact of RFRP-3 on the daily control of reproduction.