Stimulation profonde du faisceau médian du télencéphale dans un modèle de dépression chez le rongeur : modulation des anomalies du sommeil et mécanismes des effets antidépresseurs

Medial forebrain bundle deep brain stimulation in a rodent model of depression : modulation of sleep abnormalities and mechanisms of anti-depressant effects

• Auteur / Autrice : Wilf Gardner
• Direction : Lucas Lecourtier, Máté Döbrössy
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Neurosciences
• Date : Soutenance le 15/06/2021
• Etablissement(s) : Strasbourg en cotutelle avec Albert-Ludwigs-Universität (Freiburg im Breisgau, Allemagne)
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Laboratoire de neurosciences cognitives et adaptatives (Strasbourg)
• Jury : Président / Présidente : Ipek Yalcin Christmann
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Ilka Diester
• Jury : Rapporteur / Rapporteuse : Yvan Peterschmitt, Alexander Sartorius

Mots clés

Mots clés contrôlés

Troubles du sommeil

Stimulation cérébrale profonde

Modèles animaux

Dépression -- Thérapeutique

Mots clés libres

Dépression

Faisceau médian du cerveau antérieur

Stimulation cérébrale profonde

Dopamine

Sommeil

Oscillations gamma

Depression

Medial forebrain bundle

Deep brain stimulation

Dopamine

Sleep

Gamma oscillations

Résumé

La dépression est un état complexe dont les symptômes variés comprennent des troubles du sommeil, pour lequel les traitements conventionnels sont inadéquats pour une minorité importante de patients. La stimulation cérébrale profonde (DBS) du faisceau médian du cerveau antérieur (MFB) représente un traitement prometteur pour ces patients. L'objectif de cette thèse était d'étudier les effets de la MFB-DBS sur le sommeil et la physiologie, en utilisant des méthodes comportementales, électrophysiologiques, moléculaires et neurochimiques chez le FSL rat modèle de dépression. Après avoir identifié des déficits du sommeil lent dans ce modèle, nos résultats suggèrent des modulations des oscillations gamma pendant le sommeil, la transmission dopaminergique et la plasticité neuronale comme mécanismes thérapeutiques potentiels de la MFB-DBS. En explorant ces effets, ce travail fournit un aperçu de ce traitement prometteur et élargit notre compréhension générale des mécanismes antidépresseurs.

Depression is an incompletely understood mental health condition with a range of symptoms including sleep disturbances, for which conventional treatments are inadequate for a substantial minority of patients. Deep brain stimulation (DBS) of the medial forebrain bundle (MFB) represents a promising new treatment modality for these patients. The aim of this thesis was to investigate the effects of 24h MFB-DBS in terms of sleep and physiology, utilising behavioural, electrophysiological, molecular and neurochemical methods in the Flinders Sensitive Line rat model of depression. After identifying previously unreported deficits in slow wave sleep in the model, our results suggested changes to gamma oscillations during sleep, modulation of dopaminergic transmission and plastic mechanisms as potential therapeutic mechanisms of MFB-DBS. By exploring these effects, this work provides insight into this promising treatment and broadens our general understanding of anti-depressant mechanisms.