Relationships complexity between HIV-1 and blood dendritic cell subtypes : from antiviral responses to viral replication
Complexité des relations entre le VIH-1 et les sous-types de cellules dendritiques du sang : de la réponse antivirale à la réplication virale
Résumé
Dendritic cells (DCs) are a heterogeneous population that includes pDC, cDC1, cDC2 and the recently described Axl+ DC in the human blood. However, it remains to be evaluated whether Axl+ DCs possess specific functions after exposure to a pathogen. They constitutively express Siglec-1, involved in HIV-1 capture, which prompted us to study their relationship with the virus. We showed that only Axl+ DC were susceptible to infection in a Siglec-1-dependent manner. They produce infectious viruses that accumulate in compartments similar to those observed in macrophages. Moreover, after activation, Axl+ DC are able to capture HIV-1 via Siglec-1 and transmit the virus to CD4+ T cells, in absence of viral replication. Moreover, Axl+ DC exhibit functional specificities in HIV-1 sensing and response. We have shown that they are more efficient than cDC2 in inducing an interferon response and an inflammatory response. After exposure to HIV-1, these responses are engaged in different Axl+ DC. In contrast, Axl+ DCs that produce new viruses show simultaneous activation of both responses. Our results suggest that this functional diversity is due to different virus detection mechanisms involving either endosomal TLR or the STING pathway.Our work describes for the first time a function of Axl+ DC in an infectious context. It illustrates the complexity of the relationships between DC subtypes and HIV-1, which must be analyzed to better understand the activation processes of the immune response.
Les cellules dendritiques (DC) constituent une population hétérogène qui comporte les pDC, les cDC1, les cDC2 et les Axl+ DC récemment décrites dans le sang. Cependant, il reste à évaluer si les Axl+ DC possèdent des fonctions spécifiques après exposition à un pathogène. Elles expriment constitutivement Siglec-1, impliqué dans la capture du VIH-1, ce qui nous a incité à étudier leurs relations avec le VIH-1. Nous avons montré que seules les Axl+ DC étaient susceptibles à l’infection de manière dépendante de Siglec-1. Elles produisent des virus infectieux qui s’accumulent dans des compartiments semblables à ceux observés chez les macrophages. De plus, après activation, les Axl+ DC sont capables de capturer le VIH-1 via Siglec-1 et de le transmettre aux lymphocytes T CD4+, sans réplication virale. Les Axl+ DC possèdent également des spécificités fonctionnelles dans la détection et la réponse au VIH-1. Nous avons montré qu’elles étaient plus efficaces que les cDC2 à induire une réponse interféron et une réponse inflammatoire. Après exposition au VIH-1, ces réponses sont engagées dans des Axl+ DC différentes. En revanche, les Axl+ DC qui produisent de nouveaux virus présentent une activation simultanée de ces deux réponses. Nos résultats suggèrent que cette diversité fonctionnelle serait due à des mécanismes de détection du virus différents impliquant soit les TLR endosomaux, soit la voie STING. Nos travaux décrivent pour la première fois une fonction des Axl+ DC dans un contexte infectieux. Ils illustrent la complexité des relations entre les sous-types de DC et le VIH-1 dont l’analyse est nécessaire pour mieux comprendre les processus d’activation de la réponse immunitaire.
Origine : Version validée par le jury (STAR)