Thèse soutenue

Les effets du stress chronique et des glucocorticoïdes sur la plasticité cérébrale et la pathologie Tau
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Auteur / Autrice : Chrysoula Dioli
Direction : Sheela VyasIoannis SotiropoulosAna Cristina Carvalho Rego
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Neurosciences
Date : Soutenance le 07/09/2021
Etablissement(s) : Sorbonne université en cotutelle avec Universidade do Minho (Braga, Portugal)
Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Cerveau, cognition, comportement (Paris)
Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Neurosciences Paris-Seine (2014-....)
Jury : Président / Présidente : Joana Palha
Examinateurs / Examinatrices : Bassem A. Hassan, Paul Lucassen, Tiago Gil Oliveira
Rapporteurs / Rapporteuses : David Blum, João Cerqueira

Résumé

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Cérébrales telles que la dépression ou la maladie d'Alzheimer (MA), car ils favorisent les dommages de la plasticité neuronale, la réactivité gliale, les déficits de l'humeur et les troubles cognitifs. L'exposition de modèles animaux MA à un stress chronique déclenche une pathologie Tau qui est causalement liée à un dysfonctionnement neuronal. Cependant, l'implication de Tau dans les dommages neuroplastiques causés par le stress chronique dans le cerveau adulte reste peu explorée. Dans le premier objectif de ma thèse, nous avons démontré le rôle crucial de Tau et son dysfonctionnement dans les dommages neurogènes induits par le stress, mais pas astrogliogéniques ou oligodendrogènes, dans les niches cytogéniques du cerveau adulte. Dans le deuxième objectif de la thèse, nous avons examiné le rôle du récepteur des glucocorticoïdes (GR) spécifiquement dans les neurones ou la microglie dans la pathologie Tau induite par le stress. Des souris P301LTau ont été générées, dans lesquelles le gène GR est conditionnellement inactivé soit dans les neurones, soit dans la microglie. Nos résultats montrent que GR était nécessaire dans les deux types de cellules pour que le stress chronique induise des déficits cognitifs. De plus, la GR neuronale est importante pour précipiter la neuropathologie Tau et la perte d’épines dendritiques apicales dans la zone hippocampique CA1, tandis que la suppression de la GR microgliale entraîne la perte d’épines dendritiques mais favorise la spinogenèse sous stress sans affecter l'agrégation/accumulation de Tau.