Thèse soutenue

Rôle et pertinence clinique du facteur de transcription FOXS1 dans le carcinome hépatocellulaire
FR  |  
EN
Accès à la thèse
Auteur / Autrice : Kévin Bévant
Direction : Cédric Coulouarn
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Cancérologie
Date : Soutenance le 01/04/2021
Etablissement(s) : Rennes 1
Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Biologie-Santé (Nantes)
Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Oncogenesis Stress and Signaling (Rennes)
Jury : Président / Présidente : Eric Ogier-Denis
Examinateurs / Examinatrices : Marie-Thérèse Dimanche-Boitrel, Laura Fouassier
Rapporteurs / Rapporteuses : Jean-Charles Nault, Julie Pannequin

Résumé

FR  |  
EN

Les cancers du foie sont les quatrièmes cancers les plus mortels dans le monde. Parmi eux, le carcinome hépatocellulaire (CHC) est la tumeur primitive la plus fréquente. Il n’existe pas de stratégies thérapeutiques curatives contre ce cancer excepté la chirurgie. Le CHC se développe essentiellement sur des foies cirrhotiques. Dans ce contexte, la cytokine Transforming Growth Factor β (TGFβ) joue un rôle important dans le développement du cancer. Toutefois, son rôle est complexe puisque il présente une action pro-cytostatique dans les stades précoces mais une action pro-métastatique dans les stades avancés du cancer. Les mécanismes moléculaires entrainant ce changement d’action ne sont pas encore élucidés. L’identification de nouveaux effecteurs du TGFβ pourrait permettre d’expliquer cette dualité fonctionnelle. Dans cette optique, j’ai identifié FOXS1, un nouveau gène cible du TGFβ appartenant à la famille des forkhead box (FOX) connue pour être impliquée dans différents cancers. Mes données montrent que FOXS1 est un facteur de transcription nucléaire induit par la signalisation canonique des SMAD. Il induit la transition épithélio-mésenchymateuse par l’inhibition de protéines de jonction cellulaire et induction indirecte de SNAI1/2. Il façonne de plus la réponse cellulaire au TGFβ en inhibant l’expression de SMAD7, le rétrocontrôle de la signalisation TGFβ. Dans les tumeurs, l’expression de FOXS1 est un marqueur de mauvais pronostic, associée à une survie plus faible dans les cancers du foie, du rein, de l’estomac et du côlon.