Etudes des altérations épigénétiques promues par l’exposition au chlordécone au cours du développement chez l’homme et la souris
Auteur / Autrice : | Louis Legoff |
Direction : | Fatima Smagulova |
Type : | Thèse de doctorat |
Discipline(s) : | Génétique, génomique, bioinformatique |
Date : | Soutenance le 05/02/2021 |
Etablissement(s) : | Rennes 1 |
Ecole(s) doctorale(s) : | École doctorale Biologie-Santé (Nantes) |
Partenaire(s) de recherche : | Laboratoire : Institut de recherche en santé environnement et travail -- Rennes |
Jury : | Président / Présidente : Luc Paillard |
Examinateurs / Examinatrices : Ayhan Kocer, Sophie Langouet-Prigent | |
Rapporteur / Rapporteuse : Xavier Coumoul, Jiri Zavadil |
Mots clés
Mots clés contrôlés
Résumé
Les mécanismes épigénétiques régulent de nombreux processus cellulaires et sont essentiels pour en établir l'identité. Le travail effectué pendant mon doctorat visait à déterminer si l'exposition à un polluant environnemental, le chlordécone (CD), pouvait affecter les principales marques épigénétiques du système reproducteur chez la souris et si ces changements pouvaient être hérités par les générations suivantes par héritage épigénétique transgénérationnel. Les travaux réalisés dans le cadre de cette thèse ont révélé qu'une exposition développementale au CD conduit à une altération de la méiose chez les souris mâles et femelles, entraîne une réduction des cellules reproductrices viables, à la fois la spermatogonie et les spermatozoïdes chez les mâles, et les ovocytes chez les femelles. Les modifications morphologiques sont accompagnées d'une modification de l'occupation de l'histone H3K4me3 dans les gènes liés à la régulation de la pluripotence. Par ailleurs des études ont été menées sur le sang du cordon ombilical des garçons de la cohorte TIMOUN dont la concentration interne en CD est connue. Ces travaux ont permis de constater que l'exposition au CD provoque des changements de tri-méthylation des principales marques histones impliquées dans le maintien de la stabilité génétique. Le séquençage de l’exome complet a permis la détection des mutations de novo dans des gènes codant pour des protéines ayant des fonctions importantes, telles que la réparation de l'ADN et le métabolisme. L'analyse comparative des données d’exposition des souris et des humains a révélé que certains gènes étaient modifiés dans les deux organismes, notamment les gènes liés à l'organisation des chromosomes, aux facteurs de transcription et aux fonctions métaboliques. En résumé, nos études ont apporté des preuves de la capacité du CD à induire des altérations épigénétiques et génétiques. Il reste nécessaire d’étudier plus en détail les gènes identifiés et les mécanismes moléculaires affectés par le CD à l'aide de modèles in vivo et in vitro.